APOE-4: తక్కువ కొవ్వు ఆహారం మరియు స్టాటిన్స్ ఎందుకు అనేదానికి క్లూఅల్జీమర్స్‌కు కారణం కావచ్చు

by స్టెఫానీ సెనెఫ్

[email protected]

December 15, 2009

నైరూప్య

అల్జీమర్స్ అనేది ఒక వినాశకరమైన వ్యాధి, దీని సంభవం అమెరికాలో స్పష్టంగా పెరుగుతోంది. అదృష్టవశాత్తూ, అల్జీమర్స్‌కు కారణమేమిటో అర్థం చేసుకోవడానికి ప్రస్తుతం గణనీయమైన సంఖ్యలో పరిశోధన డాలర్లు ఖర్చు చేయబడుతున్నాయి. ApoE-4, అపోలిపోప్రొటీన్ apoE యొక్క నిర్దిష్ట యుగ్మ వికల్పం, తెలిసిన ప్రమాద కారకం. మెదడుకు కొలెస్ట్రాల్ మరియు కొవ్వుల రవాణాలో apoE కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది కాబట్టి, మెదడులో తగినంత కొవ్వు మరియు కొలెస్ట్రాల్ వ్యాధి ప్రక్రియలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయని ఊహించవచ్చు. చెప్పుకోదగిన ఇటీవలి అధ్యయనంలో, అల్జీమర్స్ లేని వ్యక్తులతో పోలిస్తే అల్జీమర్స్ రోగులకు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో ఉచిత కొవ్వు ఆమ్లాల సాంద్రతలో 1/6 మాత్రమే ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. సమాంతరంగా, కొలెస్ట్రాల్ మెదడులో వ్యాపించి ఉందని మరియు సినాప్స్‌లో నరాల రవాణాలో మరియు మైలిన్ కోటింగ్ కోటింగ్ నరాల ఫైబర్‌ల ఆరోగ్యాన్ని కాపాడుకోవడంలో ఇది కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని చాలా స్పష్టమవుతోంది. అల్జీమర్స్ రోగులలో అభిజ్ఞా సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరిచేందుకు అత్యంత అధిక కొవ్వు (కీటోజెనిక్) ఆహారం కనుగొనబడింది. ఇవి మరియు దిగువ వివరించిన ఇతర పరిశీలనలు తక్కువ కొవ్వు ఆహారం మరియు స్టాటిన్ డ్రగ్ ట్రీట్‌మెంట్ రెండూ అల్జీమర్స్‌కు గ్రహణశీలతను పెంచుతాయని నిర్ధారించడానికి నన్ను నడిపించాయి,

1. పరిచయం

అల్జీమర్స్ అనేది ఒక వినాశకరమైన వ్యాధి, ఇది దశాబ్దాల వ్యవధిలో మనస్సును కొంచెం దూరం చేస్తుంది. ఇది బేసి మెమరీ గ్యాప్‌ల వలె ప్రారంభమవుతుంది, కానీ మీ జీవితాన్ని క్రమంగా క్షీణింపజేస్తుంది, ఇక్కడ రాత్రిపూట సంరక్షణ మాత్రమే ఎంపిక. తీవ్రమైన అల్జీమర్స్‌తో, మీరు సులభంగా తిరుగుతూ పోవచ్చు మరియు మీ స్వంత కుమార్తెను కూడా గుర్తించలేరు. అల్జీమర్స్ అనేది 1960కి ముందు చాలా తక్కువగా తెలిసిన వ్యాధి, కానీ నేడు అది యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో ఆరోగ్య వ్యవస్థను పూర్తిగా నిర్వీర్యం చేసే ప్రమాదం ఉంది.

 ప్రస్తుతం, అమెరికాలో 5 మిలియన్లకు పైగా ప్రజలు అల్జీమర్స్ కలిగి ఉన్నారు. సగటున, 65    ఏళ్లు పైబడిన అల్జీమర్స్ ఉన్న వ్యక్తి ఆరోగ్య సంరక్షణ కోసం అల్జీమర్స్ లేని వ్యక్తి కంటే మూడు రెట్లు ఎక్కువ ఖర్చు చేస్తాడు. మరింత భయంకరంగా, అల్జీమర్స్ సంభవం పెరుగుతోంది. డాక్టర్. ముర్రే వాల్డ్‌మాన్ గత యాభై సంవత్సరాలుగా [52] తిరిగి చూస్తే, అల్జీమర్స్‌ను తొడ ఎముక పగుళ్లతో పోల్చి ఎపిడెమియోలాజికల్ డేటాను అధ్యయనం చేశారు. భయంకరంగా, తొడ ఎముక పగుళ్ల సంభవం (సాధారణంగా వయస్సుతో పాటు పెరిగే మరొక పరిస్థితి) ఒక సరళ రేటుతో మాత్రమే పెరిగినప్పటికీ, అల్జీమర్స్ సంభవం పెరుగుదల 1960 మరియు 2010 మధ్య కాలంలో విపరీతంగా పెరిగిందని అతను కనుగొన్నాడు అల్జీమర్స్ అంటువ్యాధి [15]. కేవలం 2000 మరియు 2006 మధ్య, US అల్జీమర్స్ మరణాలు 47% పెరిగాయి, పోల్చి చూస్తే, గుండె జబ్బులు, రొమ్ము క్యాన్సర్, ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ మరియు స్ట్రోక్ మరణాలు కలిపి 11% తగ్గాయి. ఈ పెరుగుదల ఎక్కువ కాలం జీవించే వ్యక్తుల కంటే చాలా ఎక్కువగా ఉంది: 85 మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న వ్యక్తులలో, అల్జీమర్స్ కారణంగా మరణించిన వారి శాతం 2000 మరియు 2005 మధ్య 30% పెరిగింది [2]. చివరగా, అల్జీమర్స్‌తో బాధపడుతున్న చాలా మంది వ్యక్తులు చివరికి వేరే వాటితో మరణిస్తున్నందున ఇవి తక్కువ అంచనాలు కావచ్చు. అల్జీమర్స్‌తో బాధపడుతున్న మీకు సన్నిహిత మిత్రుడు లేదా బంధువు ఉండవచ్చు.

మన ప్రస్తుత జీవనశైలిలో ఏదో ఒక కారణం వల్ల మనం అల్జీమర్స్‌కు లొంగిపోయే అవకాశం ఉంది. నా నమ్మకం ఏమిటంటే, స్టాటిన్ డ్రగ్స్ యొక్క ఎప్పటికప్పుడు విస్తరిస్తున్న వినియోగంతో కలిపి, తక్కువ-కొవ్వు ఆహారం పట్ల మా ప్రస్తుత ముట్టడిలో ఇద్దరు ప్రధాన సహకారులు ఉన్నారు. పిల్లలలో ఆటిజం మరియు ఎడిహెచ్‌డిలో భయంకరమైన పెరుగుదలకు తక్కువ కొవ్వు ఆహారం ప్రధాన కారకంగా ఉంటుందని నేను మరెక్కడా వాదించాను. స్థూలకాయం అంటువ్యాధి మరియు సంబంధిత జీవక్రియ సిండ్రోమ్‌ను అధిక తక్కువ కొవ్వు ఆహారంతో గుర్తించవచ్చని కూడా నేను వాదించాను. నేను ఇక్కడ వాదించినట్లుగా, సెప్సిస్, గుండె వైఫల్యం, పిండం నష్టం మరియు క్యాన్సర్ వంటి అల్జీమర్స్‌తో పాటు అనేక తీవ్రమైన ఆరోగ్య సమస్యల పెరుగుదలకు స్టాటిన్స్ దోహదపడే అవకాశం ఉంది. “ఆరోగ్యకరమైన జీవనం” గురించి మన ప్రస్తుత దృక్పథాన్ని మనం గణనీయంగా మార్చుకోకపోతే, భవిష్యత్తులో ట్రెండ్‌లు మరింత దిగజారిపోతాయని నేను నమ్ముతున్నాను.

ఈ వ్యాసంలో అభివృద్ధి చేయబడిన ఆలోచనలు అల్జీమర్స్ అభివృద్ధి చెందే ప్రక్రియను అర్థం చేసుకోవడానికి నేను నిర్వహించిన విస్తృతమైన ఆన్‌లైన్ పరిశోధన యొక్క ఫలితం. అదృష్టవశాత్తూ, ప్రస్తుతం అల్జీమర్స్‌పై పరిశోధన కోసం పెద్ద మొత్తంలో డబ్బు ఖర్చు చేయబడుతోంది, అయితే స్పష్టంగా చెప్పబడిన కారణం ఇప్పటికీ అస్పష్టంగానే ఉంది. అయినప్పటికీ, చాలా ఉత్తేజకరమైన లీడ్‌లు ప్రెస్‌లో తాజాగా ఉన్నాయి మరియు పజిల్ ముక్కలు తమను తాము పొందికైన కథగా సమీకరించడం ప్రారంభించాయి. అల్జీమర్స్ మెదడులో కొవ్వు మరియు కొలెస్ట్రాల్ రెండూ తీవ్రంగా లోపిస్తున్నాయని పరిశోధకులు ఇటీవలే కనుగొన్నారు. కొవ్వు మరియు కొలెస్ట్రాల్ రెండూ మెదడులోని ముఖ్యమైన పోషకాలు అని తేలింది. మెదడు శరీర ద్రవ్యరాశిలో 2% మాత్రమే కలిగి ఉంటుంది, అయితే మొత్తం కొలెస్ట్రాల్‌లో 25% ఉంటుంది. నరాల సంకేతాలను ప్రసారం చేయడంలో మరియు ఇన్ఫెక్షన్లతో పోరాడడంలో కొలెస్ట్రాల్ అవసరం
పజిల్ యొక్క కీలకమైన భాగం “apoE-4” అని పిలువబడే అల్జీమర్స్‌కు ప్రజలను ముందస్తుగా మార్చే జన్యు మార్కర్. కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్ రవాణాలో ApoE ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుంది. ApoE (సరిగ్గా “యుగ్మ వికల్పాలు” అని పిలవబడేవి) యొక్క ఐదు ప్రసిద్ధ వైవిధ్యాలు ప్రస్తుతం ఉన్నాయి, వాటిలో “2”, “3” మరియు “4” అత్యంత ప్రబలంగా ఉన్నాయి. ApoE-2 అల్జీమర్స్ నుండి కొంత రక్షణను పొందగలదని చూపబడింది; apoE-3 అనేది అత్యంత సాధారణమైన “డిఫాల్ట్” యుగ్మ వికల్పం, మరియు apoE-4, 13-15% జనాభాలో ఉంది, ఇది అల్జీమర్స్ వచ్చే ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉన్న యుగ్మ వికల్పం. ApoE-4 యుగ్మ వికల్పం ఉన్న వ్యక్తికి వారి తల్లి మరియు వారి తండ్రి ఇద్దరి నుండి వారసత్వంగా అల్జీమర్స్ వ్యాధి వచ్చే అవకాశం ఇరవై రెట్లు పెరుగుతుంది. శరీరంలో apoE యొక్క అనేక పాత్రలను అర్థం చేసుకోవడం నా ప్రతిపాదిత తక్కువ కొవ్వు/స్టాటిన్ సిద్ధాంతానికి దారితీసే కీలక దశ.

2. నేపథ్యం: బ్రెయిన్బయాలజీ 101

నిపుణుడు కాని వారికి అందుబాటులో ఉండే విధంగా నేను ఈ వ్యాసాన్ని వ్రాయడానికి ప్రయత్నించినప్పటికీ, మెదడు యొక్క నిర్మాణం మరియు మెదడులోని వివిధ కణ రకాలు పోషించే పాత్రల గురించి ప్రాథమిక జ్ఞానంతో మీకు ముందుగా పరిచయం చేయడం సహాయకరంగా ఉంటుంది.

సరళమైన స్థాయిలో, మెదడు రెండు ప్రధాన భాగాలను కలిగి ఉంటుంది: బూడిద పదార్థం మరియు తెలుపు పదార్థం. గ్రే మ్యాటర్‌లో సెల్ న్యూక్లియస్‌తో సహా న్యూరాన్‌ల శరీరాలు ఉంటాయి మరియు తెల్ల పదార్థంలో అనేక రకాల “వైర్లు” ఉంటాయి, ఇవి ప్రతి న్యూరాన్‌ను అది సంభాషించే ప్రతి ఇతర న్యూరాన్‌తో కలుపుతాయి. వైర్‌లను “ఆక్సాన్‌లు” అని పిలుస్తారు మరియు అవి చాలా పొడవుగా ఉంటాయి, ఉదాహరణకు, ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లోని న్యూరాన్‌లు (కళ్లపైన) మెదడు లోపలి భాగంలో ఉన్న ఇతర న్యూరాన్‌లతో జ్ఞాపకశక్తి మరియు కదలికలకు సంబంధించినవి. దిగువ చర్చలలో అక్షతంతువులు ప్రముఖంగా కనిపిస్తాయి, ఎందుకంటే అవి మైలిన్ షీత్ అని పిలువబడే కొవ్వు పదార్ధంతో కప్పబడి ఉంటాయి మరియు ఈ ఇన్సులేటింగ్ పొర అల్జీమర్స్‌లో లోపభూయిష్టంగా ఉన్నట్లు తెలిసింది. న్యూరాన్లు సినాప్సెస్ అని పిలువబడే జంక్షన్‌ల వద్ద ఆక్సాన్‌ల ద్వారా ప్రసారం చేయబడిన సంకేతాలను గ్రహిస్తాయి. ఇక్కడ సందేశం ఒక న్యూరాన్ నుండి మరొకదానికి ప్రసారం చేయబడాలి మరియు డోపమైన్ మరియు GABA వంటి వివిధ న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు సిగ్నల్ బలంపై ఉత్తేజకరమైన లేదా నిరోధక ప్రభావాలను చూపుతాయి. ఒకే ఆక్సాన్‌తో పాటు, న్యూరాన్‌లు సాధారణంగా డెండ్రైట్‌లు అని పిలువబడే అనేక చిన్న నరాల ఫైబర్‌లను కలిగి ఉంటాయి, దీని పని విభిన్న మూలాల నుండి ఇన్‌కమింగ్ సిగ్నల్‌లను స్వీకరించడం. ఒక నిర్దిష్ట సమయంలో, బహుళ మూలాల నుండి అందుకున్న సంకేతాలు సెల్ బాడీలో ఏకీకృతం చేయబడతాయి మరియు సంచిత సిగ్నల్ బలం థ్రెషోల్డ్ కంటే ఎక్కువగా ఉందో లేదో నిర్ణయించబడుతుంది, ఈ సందర్భంలో న్యూరాన్ ఎలక్ట్రికల్ పల్స్‌ల క్రమాన్ని కాల్చడం ద్వారా ప్రతిస్పందిస్తుంది. అప్పుడు ఆక్సాన్ ద్వారా బహుశా సుదూర గమ్యస్థానానికి ప్రసారం చేయబడుతుంది.

న్యూరాన్‌లతో పాటు, మెదడులో గ్లియల్ కణాలు అని పిలువబడే పెద్ద సంఖ్యలో “సహాయక” కణాలు కూడా ఉన్నాయి, ఇవి న్యూరాన్‌ల సంరక్షణ మరియు దాణాకు సంబంధించినవి. మా తదుపరి చర్చలో మూడు సూత్ర రకాల గ్లియల్ కణాలు పాత్ర పోషిస్తాయి: మైక్రోగ్లియా, ఆస్ట్రోసైట్‌లు మరియు ఒలిగోడెండ్రోసైట్‌లు. మైక్రోగ్లియా శరీరంలోని మిగిలిన తెల్ల రక్త కణాలకు సమానం. వారు బాక్టీరియా మరియు వైరస్‌ల వంటి ఇన్ఫెక్టివ్ ఏజెంట్‌లతో పోరాడటానికి ఆందోళన చెందుతారు మరియు వారు న్యూరాన్ ఆరోగ్యాన్ని పర్యవేక్షిస్తారు, జీవిత-మరణ నిర్ణయాలను కూడా తీసుకుంటారు: అపోప్టోసిస్ (ఉద్దేశపూర్వకంగా స్వీయ-విధ్వంసం) కోసం ఒక నిర్దిష్ట న్యూరాన్ ప్రోగ్రామింగ్ ఆశకు మించి పనిచేయడం లేదు. కోలుకోవడం, లేదా వృద్ధి చెందడానికి చాలా ప్రమాదకరమైన జీవితో సోకింది.

దిగువ మా కథనంలో ఆస్ట్రోసైట్‌లు చాలా ప్రముఖంగా ఉన్నాయి. అవి న్యూరాన్‌లకు వ్యతిరేకంగా గూడు కట్టుకుంటాయి మరియు పోషకాల తగినంత సరఫరాకు భరోసా ఇవ్వడానికి బాధ్యత వహిస్తాయి. చిట్టెలుక కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థల నుండి న్యూరాన్ సంస్కృతులపై చేసిన అధ్యయనాలు న్యూరాన్లు కొలెస్ట్రాల్ సరఫరా కోసం ఆస్ట్రోసైట్‌లపై ఆధారపడతాయని చూపించాయి [40]. న్యూరాన్‌లకు తమ సంకేతాలను విజయవంతంగా ప్రసారం చేయడానికి మరియు ఇన్వాసివ్ మైక్రోబ్స్‌కు వ్యతిరేకంగా రక్షణలో మొదటి వరుసగా, సినాప్స్ [50] మరియు మైలిన్ కోశం [45] రెండింటిలోనూ కొలెస్ట్రాల్ అవసరం. కొలెస్ట్రాల్ మెదడుకు చాలా ముఖ్యమైనది, ఆస్ట్రోసైట్లు ప్రాథమిక పదార్ధాల నుండి సంశ్లేషణ చేయగలవు, ఇది చాలా కణ రకాల్లో కనుగొనబడలేదు. అవి న్యూరాన్‌లకు కొవ్వు ఆమ్లాలను కూడా సరఫరా చేస్తాయి మరియు అవి షార్ట్ చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్‌లను తీసుకోగలుగుతాయి మరియు వాటిని మిళితం చేసి మెదడులో ముఖ్యంగా ప్రముఖమైన కొవ్వు ఆమ్లాల పొడవైన గొలుసు రకాలను ఏర్పరుస్తాయి [7][24][36], ఆపై వాటిని పొరుగున ఉన్న న్యూరాన్‌లకు మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవానికి పంపిణీ చేయండి.

గ్లియల్ సెల్ యొక్క మూడవ రకం ఒలిగోడెండ్రోసైట్. మైలిన్ కోశం ఆరోగ్యంగా ఉండేలా చూసుకోవడంలో ఈ కణాలు ప్రత్యేకత కలిగి ఉంటాయి. ఒలిగోడెంట్రోసైట్‌లు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ [9] ద్వారా సరఫరా చేయబడిన ఇతర కొవ్వు ఆమ్లాల నుండి సల్ఫటైడ్ అని పిలువబడే ప్రత్యేక సల్ఫర్-కలిగిన కొవ్వు ఆమ్లాన్ని సంశ్లేషణ చేస్తాయి. మైలిన్ కోశం నిర్వహణకు సల్ఫటైడ్ అవసరమని చూపబడింది. సల్ఫేటైడ్‌ను జీవక్రియ చేసే సామర్థ్యంలో లోపంతో జన్మించిన పిల్లలు ప్రగతిశీల డీమిలినేషన్‌తో బాధపడుతున్నారు మరియు మోటారు మరియు జ్ఞానపరమైన విధులను వేగంగా కోల్పోతారు, ఫలితంగా 5 సంవత్సరాల కంటే ముందే మరణం సంభవిస్తుంది [29]. సల్ఫేటైడ్‌లో క్షీణత అనేది అల్జీమర్స్ యొక్క ప్రసిద్ధ లక్షణం, ఇది అభిజ్ఞా క్షీణతగా వ్యక్తీకరించబడటానికి ముందు కూడా ప్రారంభ దశలలో ఉంది [18]. మరియు ApoE సల్ఫేటైడ్ నిర్వహణలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని చూపబడింది [19]. ఒక వ్యక్తి జీవితాంతం, మైలిన్ కోశం నిరంతరం నిర్వహించబడాలి మరియు మరమ్మత్తు చేయబడాలి. ఇది పరిశోధకులు మెచ్చుకోవడం ప్రారంభించిన విషయం, అయితే అల్జీమర్స్ యొక్క రెండు సంబంధిత లక్షణాలు తక్కువ నాణ్యత గల మైలిన్ కోశం, అలాగే సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు కొలెస్ట్రాల్ యొక్క తీవ్రంగా తగ్గిన సాంద్రత [38].

3. కొలెస్ట్రాల్ మరియు లిపిడ్ నిర్వహణ

మెదడు గురించి కొంత జ్ఞానంతో పాటు, మెదడుపై ప్రత్యేక దృష్టితో శరీరంలోని అన్ని కణజాలాలకు కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను అందించే ప్రక్రియల గురించి కూడా మీరు తెలుసుకోవాలి. చాలా కణ రకాలు తమ శక్తి అవసరాలను తీర్చడానికి ఇంధన వనరుగా కొవ్వులు లేదా గ్లూకోజ్ (కార్బోహైడ్రేట్ల నుండి తీసుకోబడిన సాధారణ చక్కెర) ఉపయోగించవచ్చు. అయితే, మెదడు ఈ నియమానికి ఒక భారీ మినహాయింపు. మెదడులోని అన్ని కణాలు, న్యూరాన్లు మరియు గ్లియల్ కణాలు రెండూ ఇంధనం కోసం కొవ్వులను ఉపయోగించలేవు. కొవ్వులు మెదడుకు చాలా విలువైనవి కావడమే దీనికి కారణం. మూసివున్న ఆక్సాన్‌లను ఇన్సులేట్ చేయడానికి మరియు రక్షించడానికి మైలిన్ షీత్‌కు అధిక నాణ్యత గల కొవ్వు స్థిరంగా సరఫరా అవసరం. మెదడుకు దీర్ఘకాలం జీవించడానికి దాని కొవ్వులు అవసరం కాబట్టి, వాటిని ఆక్సీకరణం (ఆక్సిజన్‌కు గురికావడం ద్వారా) మరియు ఇన్వాసివ్ సూక్ష్మజీవుల దాడి నుండి రక్షించడం చాలా ముఖ్యమైనది.

కొవ్వులు అన్ని రకాల ఆకారాలు మరియు పరిమాణాలలో వస్తాయి. సంతృప్త స్థాయి అనేది సంతృప్త స్థాయి, ఇది సంతృప్త కొవ్వులు ఏదీ కలిగి ఉండవు, మోనోఅన్‌శాచురేటెడ్ కొవ్వులు ఒకటి మాత్రమే కలిగి ఉంటాయి మరియు పాలీఅన్‌శాచురేటెడ్ కొవ్వులు రెండు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కలిగి ఉంటాయి. ఆక్సిజన్ డబుల్ బాండ్‌ను విచ్ఛిన్నం చేస్తుంది మరియు కొవ్వును ఆక్సీకరణం చేస్తుంది, ఇది మెదడుకు సమస్యాత్మకం. బహుళ డబుల్ బంధాల కారణంగా బహుళఅసంతృప్త కొవ్వులు ఆక్సిజన్ ఎక్స్‌పోజర్‌కు అత్యంత హాని కలిగిస్తాయి.

కొవ్వులు ప్రేగులలో జీర్ణమవుతాయి మరియు కైలోమైక్రాన్ అని పిలువబడే రక్షిత ప్రోటీన్ కోటుతో సాపేక్షంగా పెద్ద బంతి రూపంలో రక్త ప్రవాహంలోకి విడుదల చేయబడతాయి. కైలోమైక్రాన్ నేరుగా అనేక రకాల కణాలకు ఇంధనాన్ని అందించగలదు, అయితే ఇది కాలేయానికి పంపబడుతుంది, ఇక్కడ కొవ్వులు క్రమబద్ధీకరించబడతాయి మరియు చాలా చిన్న కణాలుగా పునఃపంపిణీ చేయబడతాయి, వీటిలో గణనీయమైన మొత్తంలో కొలెస్ట్రాల్ కూడా ఉంటుంది. ఈ కణాలను “లిపోప్రొటీన్లు,” (ఇకపై, LPP లు) అని పిలుస్తారు, ఎందుకంటే అవి గోళాకార షెల్‌లో ప్రోటీన్ మరియు లోపలి భాగంలో లిపిడ్‌లు (కొవ్వులు) కలిగి ఉంటాయి. మీరు మీ కొలెస్ట్రాల్‌ను కొలిచినట్లయితే, మీరు బహుశా LDL (తక్కువ సాంద్రత కలిగిన LPP) మరియు HDL (అధిక సాంద్రత కలిగిన LPP) గురించి విన్నారు. ఇవి రెండు రకాల కొలెస్ట్రాల్ అని మీరు అనుకుంటే, మీరు పొరబడతారు. అవి శరీరంలో వివిధ పాత్రలను అందించే కొలెస్ట్రాల్ మరియు కొవ్వుల కోసం కేవలం రెండు రకాల కంటైనర్లు. నిజానికి అనేక ఇతర LPPలు ఉన్నాయి, ఉదాహరణకు, VLDL (చాలా తక్కువ) మరియు IDL (ఇంటర్మీడియట్), దానితో పాటు ఉన్న రేఖాచిత్రంలో చూపిన విధంగా. VLDL, IDL, LDL, HDL ఈ వ్యాసంలో నేను వీటిని సమిష్టిగా XDLలుగా సూచిస్తాను. ఇది తగినంత గందరగోళంగా లేనట్లయితే, మెదడు మరియు నాడీ వ్యవస్థ యొక్క పోషక అవసరాలను అందించే సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంలో మాత్రమే కనిపించే మరొక ప్రత్యేకమైన XDL కూడా ఉంది. దీనికి ఇంకా పేరు ఉన్నట్లు లేదు, కానీ నేను దీనిని “B-HDL” అని పిలుస్తాను, ఎందుకంటే ఇది దాని పరిమాణం పరంగా HDL లాగా ఉంటుంది మరియు “B” అనేది “మెదడు [13]”

అన్ని XDLల గురించిన ఒక ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే అవి విభిన్నమైన కంపోజిషన్‌లను కలిగి ఉంటాయి మరియు ప్రతి ఒక్కటి నిర్దిష్ట కణజాలాల కోసం లక్ష్యంగా (ప్రోగ్రామ్ చేయబడింది). “అపోలిపోప్రొటీన్లు” లేదా సమానంగా, “అపోప్రొటీన్లు” (సంక్షిప్తంగా “అపోస్”) అని పిలువబడే ప్రోటీన్‌ల సమితి, కైలోమైక్రాన్ నిర్మాణాన్ని ఎవరు పొందుతుందో నియంత్రించడంలో బలంగా ఉంటుంది. మీరు కుడివైపు చూపిన కైలోమైక్రాన్ యొక్క స్కీమాటిక్ నుండి చూడగలిగినట్లుగా, ఇది ప్రతి ఊహించదగిన అప్లికేషన్‌కు వేర్వేరు అపోల ఇంద్రధనస్సును కలిగి ఉంటుంది. కానీ XDLలు చాలా నిర్దిష్టంగా ఉంటాయి, HDLలో “A,” LDL “B” కలిగి ఉంటుంది, VLDL “B” మరియు “C” కలిగి ఉంటుంది మరియు IDLలో “E” మాత్రమే ఉంటుంది. అపోలు ప్రత్యేకమైన బైండింగ్ లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి, ఇవి లిపిడ్ కంటెంట్‌లను కణ త్వచాల మీదుగా రవాణా చేయడానికి అనుమతిస్తాయి, తద్వారా సెల్ లోపల ఉన్న కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను యాక్సెస్ చేయగలదు.

ఈ వ్యాసం సందర్భంలో మనకు ఆందోళన కలిగించే ఏకైక అపో apoE. అల్జీమర్స్ వ్యాధితో తెలిసిన లింక్ కారణంగా ApoE మన కథకు చాలా ముఖ్యమైనది. ApoE అనేది ప్రోటీన్, అనగా, అమైనో ఆమ్లాల క్రమం, మరియు దాని నిర్దిష్ట కూర్పు ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువుపై సంబంధిత DNA క్రమం ద్వారా నిర్దేశించబడుతుంది. DNA కోడ్‌లోని కొన్ని మార్పులు లిప్యంతరీకరించబడిన ప్రోటీన్ దాని జీవసంబంధమైన పాత్రలను నిర్వహించే సామర్థ్యంలో లోపాలకు దారితీస్తాయి. ApoE-4, అల్జీమర్స్‌కు ఎక్కువ ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉన్న యుగ్మ వికల్పం, ఇతర యుగ్మ వికల్పాల వలె దాని పనులను సమర్థవంతంగా నిర్వహించలేకపోతుంది. apoE ఏమి చేస్తుందో అర్థం చేసుకోవడం ద్వారా, దీన్ని చేయడం వల్ల కలిగే పరిణామాలు మెదడుపై ఎలా ప్రభావం చూపుతుందో మనం బాగా ఊహించవచ్చు, ఆపై అల్జీమర్స్ మెదడు యొక్క లక్షణాలు apoE పోషించిన పాత్రలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయో లేదో ప్రయోగాత్మకంగా గమనించవచ్చు.

ApoE పాత్రల గురించి బలమైన క్లూ అది ఎక్కడ దొరుకుతుందో అక్కడ నుండి తీసివేయవచ్చు. నేను పైన చెప్పినట్లుగా, సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లోని B-HDL మరియు బ్లడ్ సీరమ్‌లోని IDL రెండింటిలోనూ ఇది ఏకైక అపో. ఎంచుకున్న కణ రకాలు మాత్రమే దానిని సంశ్లేషణ చేయగలవు, మన ప్రయోజనాల కోసం రెండు ముఖ్యమైనవి కాలేయం మరియు మెదడులోని ఆస్ట్రోసైట్లు. అందువలన ఆస్ట్రోసైట్లు రక్తం మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం మధ్య సంబంధాన్ని అందిస్తాయి. అవి apoE అనే ప్రత్యేక కీ ద్వారా రక్త-మెదడు అవరోధం అంతటా లిపిడ్‌లు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను విడుదల చేయగలవు.

ఎల్‌డిఎల్‌లో అపోఇ కనిపించనప్పటికీ, ఎల్‌డిఎల్‌తో బంధిస్తుంది మరియు దీని అర్థం ఆస్ట్రోసైట్‌లు ఐడిఎల్‌కు యాక్సెస్‌ను పొందగలిగే విధంగానే ఎల్‌డిఎల్‌కి కీని అన్‌లాక్ చేయగలవు మరియు అందువల్ల కొలెస్ట్రాల్ మరియు ఫ్యాటీ యాసిడ్ కంటెంట్‌లు ApoE సరిగ్గా పనిచేస్తున్నంత వరకు, LDL యొక్క ఆస్ట్రోసైట్‌లకు కూడా అందుబాటులో ఉంటుంది. ఆస్ట్రోసైట్‌లు లిపిడ్‌లను పునర్నిర్మించి, తిరిగి ప్యాక్ చేసి, వాటిని మెదడు వెన్నెముక ద్రవంలోకి విడుదల చేస్తాయి, ఇవి B-HDL వలె మరియు కేవలం ఉచిత కొవ్వు ఆమ్లాలు వలె, మెదడు మరియు నాడీ వ్యవస్థలోని అన్ని భాగాల ద్వారా స్వీకరించడానికి అందుబాటులో ఉంటాయి [13].

క్రొవ్వు పదార్ధాలను మెదడుకు మరింత ఆకర్షణీయంగా ఉండే రకాలుగా మార్చడం అనేది కీలకమైన పునర్నిర్మించే దశల్లో ఒకటి. ఈ ప్రక్రియను అర్థం చేసుకోవడానికి మీరు కొవ్వుల యొక్క మరొక కోణాన్ని వాటి సంతృప్త స్థాయితో పాటు వాటి మొత్తం పొడవు గురించి తెలుసుకోవాలి. కొవ్వులు వాటి వెన్నెముకగా అనుసంధానించబడిన కార్బన్ అణువుల గొలుసును కలిగి ఉంటాయి మరియు నిర్దిష్ట కొవ్వులోని మొత్తం కార్బన్‌ల సంఖ్య దానిని చిన్న, మధ్యస్థ పొడవు లేదా పొడవుగా వర్ణిస్తుంది. భాగమైన కొవ్వులు పొడవుగా ఉన్నప్పుడు మెదడు ఉత్తమంగా పని చేస్తుంది మరియు నిజానికి, ఆస్ట్రోసైట్‌లు చిన్న గొలుసు కొవ్వులను తీసుకోగలుగుతాయి మరియు పొడవైన గొలుసు కొవ్వులను తయారు చేయడానికి వాటిని పునర్వ్యవస్థీకరించగలవు [24].

ఒక పాత్రను పోషించే కొవ్వుల యొక్క తుది పరిమాణం ఏమిటంటే, మొదటి డబుల్ బాండ్ బహుళఅసంతృప్త కొవ్వులో ఉంది, ఇది ఒమేగా-3ని ఒమేగా-6 కొవ్వుల నుండి వేరు చేస్తుంది (స్థానం 3; స్థానం 6). ఒమేగా -3 కొవ్వులు మెదడులో చాలా సాధారణం. ఒమేగా-3 మరియు ఒమేగా-6 కొవ్వులలో కొన్ని ముఖ్యమైన కొవ్వు ఆమ్లాలు, మానవ శరీరం వాటిని సంశ్లేషణ చేయలేకపోతుంది మరియు అందువల్ల ఆహారం నుండి వాటి సరఫరాపై ఆధారపడి ఉంటుంది. అందుకే చేపలు “మిమ్మల్ని స్మార్ట్‌గా చేస్తాయి” అని చెప్పబడింది: ఎందుకంటే చల్లని నీటి చేపలు ఒమేగా-3 కొవ్వుల యొక్క ఉత్తమ మూలం.

ఇప్పుడు నేను XDL యొక్క అంశానికి తిరిగి వెళ్లాలనుకుంటున్నాను. రక్తప్రవాహంలో ఆక్సిజన్ మరియు సూక్ష్మజీవులు సమృద్ధిగా ఉన్నందున ఇది కాలేయం నుండి మెదడుకు ప్రమాదకరమైన ప్రయాణం. XDL యొక్క రక్షిత షెల్ LPP మరియు అన్‌స్టెరిఫైడ్ కొలెస్ట్రాల్ రెండింటినీ కలిగి ఉంటుంది, అలాగే సిగ్నేచర్ అపోతో పాటుగా ఉన్న స్కీమాటిక్‌లో చూపిన విధంగా కంటెంట్‌లను ఏ సెల్‌లు స్వీకరించవచ్చో నియంత్రిస్తుంది. లిపోప్రొటీన్ స్కీమాటిక్ అంతర్గత విషయాలు ఎస్టెరిఫైడ్ కొలెస్ట్రాల్ మరియు కొవ్వు ఆమ్లాలు, కొన్ని యాంటీఆక్సిడెంట్‌లతో పాటు ఒకే కార్గో షిప్‌లో ప్యాక్ చేయబడిన కణాలకు సౌకర్యవంతంగా రవాణా చేయబడతాయి. ఎస్టెరిఫికేషన్ అనేది కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను నిష్క్రియంగా మార్చడానికి ఒక సాంకేతికత, ఇది వాటిని ఆక్సీకరణం నుండి రక్షించడంలో సహాయపడుతుంది [51]. రైడ్ కోసం యాంటీఆక్సిడెంట్లు (విటమిన్ E మరియు కోఎంజైమ్ Q10 వంటివి) కలిగి ఉండటం కూడా సౌకర్యవంతంగా ఉంటుంది, ఎందుకంటే అవి కూడా ఆక్సీకరణం నుండి రక్షిస్తాయి. అయితే, షెల్‌లో ఉన్న కొలెస్ట్రాల్ ఉద్దేశపూర్వకంగా ఎస్టెరిఫై చేయబడదు, అంటే అది చురుకుగా ఉందని అర్థం. ఇన్వాసివ్ బాక్టీరియా మరియు వైరస్‌ల నుండి రక్షించడం దాని పాత్రలలో ఒకటి [55]. కొలెస్ట్రాల్ ఈ సూక్ష్మజీవులకు వ్యతిరేకంగా రక్షణ యొక్క మొదటి లైన్, ఎందుకంటే ఇది ప్రమాదకరమైన వ్యాధికారకాలను ఎదుర్కొన్నప్పుడల్లా దాడి చేయడానికి తెల్ల రక్త కణాలను హెచ్చరిస్తుంది. XDL యొక్క షెల్‌లోని కొలెస్ట్రాల్ ప్రతిక్షకారినిగా పనిచేస్తుందని కూడా ప్రతిపాదించబడింది [48].

హెచ్‌డిఎల్‌లు ఎక్కువగా లిపిడ్ మరియు కొలెస్ట్రాల్ కంటెంట్‌తో క్షీణించాయి మరియు ఖాళీ షెల్‌ను తిరిగి కాలేయానికి తిరిగి ఇచ్చే పనిలో ఉన్నాయి. అక్కడికి చేరుకున్న తర్వాత, పిత్తంలో భాగంగా జీర్ణవ్యవస్థలోకి ప్రవేశించడానికి కొలెస్ట్రాల్ పునఃప్రారంభించబడుతుంది, ఇది తీసుకున్న కొవ్వులను జీర్ణం చేయడానికి పిత్తాశయం ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది. కానీ శరీరం కొలెస్ట్రాల్‌ను సంరక్షించడానికి చాలా జాగ్రత్తగా ఉంటుంది, తద్వారా దానిలో 90% గట్ నుండి తిరిగి రక్త ప్రవాహంలోకి రీసైకిల్ చేయబడుతుంది, ఇది కొవ్వుల గురించి మన కథను ప్రారంభించిన కైలోమైక్రాన్‌లో ఉంటుంది.

సారాంశంలో, శరీరంలోని కణాలకు కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్ పంపిణీని నిర్వహించడం అనేది ఒక సంక్లిష్టమైన ప్రక్రియ, వారు తమ గమ్యస్థానానికి సురక్షితమైన ప్రయాణాన్ని కలిగి ఉంటారని భరోసా ఇవ్వడానికి జాగ్రత్తగా రూపొందించబడింది. ప్రమాదాలు రక్త ప్రవాహంలో దాగి ఉంటాయి, ఎక్కువగా ఆక్సిజన్ మరియు ఇన్వాసివ్ సూక్ష్మజీవుల రూపంలో ఉంటాయి. శరీరం కొలెస్ట్రాల్‌ను విలువైన సరుకుగా పరిగణిస్తుంది మరియు దానిని చాలా జాగ్రత్తగా కాపాడుతుంది, దానిని జీర్ణాశయం నుండి కాలేయానికి తిరిగి రీసైక్లింగ్ చేయడం ద్వారా, వాటిపై ఆధారపడిన కణజాలాలకు కొలెస్ట్రాల్ మరియు కొవ్వులు రెండింటినీ అందించే XDLల మధ్య సముచితంగా పంపిణీ చేయబడుతుంది. , ముఖ్యంగా మెదడు మరియు నాడీ వ్యవస్థ.

4. మధ్య సంబంధం కొలెస్ట్రాల్ మరియు అల్జీమర్స్

పునరాలోచన అధ్యయనాల ద్వారా, స్టాటిన్ పరిశ్రమ మరియు పిండం దెబ్బతినడం, సెప్సిస్, క్యాన్సర్, మధ్య సంబంధంపై ఒక వ్యాసంలో నేను సుదీర్ఘంగా వివరించినట్లుగా, అధిక కొలెస్ట్రాల్ నుండి వచ్చే ప్రయోజనాలు వాస్తవానికి స్టాటిన్‌ల వల్ల వచ్చినట్లు నటించే ఆటలో చాలా విజయవంతమైంది. మరియు గుండె వైఫల్యం. అల్జీమర్స్ విషయంలో, వారు ఈ గేమ్‌ను రివర్స్‌లో ఆడుతున్నారు: వారు చాలా తీవ్రమైన సమస్యకు కొలెస్ట్రాల్‌ను నిందిస్తున్నారు, వాస్తవానికి స్టాటిన్స్ వల్ల కలుగుతుందని నేను నమ్ముతున్నాను.

అధిక కొలెస్ట్రాల్ అల్జీమర్స్‌కు ప్రమాద కారకంగా ఉండవచ్చని రుజువు కోసం స్టాటిన్ పరిశ్రమ చాలా కాలంగా మరియు కష్టపడి చూసింది. వారు 50 మరియు 100 సంవత్సరాల మధ్య ఉన్న అన్ని వయస్సుల పురుషులు మరియు స్త్రీలకు కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను పరిశీలించారు, అవసరమైతే 30 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ సంవత్సరాలు తిరిగి చూసారు, అధిక కొలెస్ట్రాల్ మరియు అల్జీమర్స్ మధ్య ఎప్పుడైనా పరస్పర సంబంధం ఉందా అని చూడటానికి. వారు ఒకే ఒక గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన సంబంధాన్ని కనుగొన్నారు: వారి 50 ఏళ్లలో అధిక కొలెస్ట్రాల్ ఉన్న పురుషులు చాలా తర్వాత జీవితంలో అల్జీమర్స్‌కు ఎక్కువ అవకాశం కలిగి ఉంటారు [3].

అధిక కొలెస్ట్రాల్ అల్జీమర్స్‌కు కారణమవుతుందని సూచించడానికి స్టాటిన్ పరిశ్రమ ఈ అవకాశాన్ని ఉపయోగించుకుంది మరియు వాస్తవానికి, వారు చాలా అదృష్టవంతులు, రిపోర్టర్లు ఎరను తీసుకున్నారు మరియు చాలా సంవత్సరాల క్రితం అధిక కొలెస్ట్రాల్ అల్జీమర్స్‌తో ముడిపడి ఉంటే అనే ఆలోచనను ప్రచారం చేస్తున్నారు. , అప్పుడు స్టాటిన్స్ అల్జీమర్స్ నుండి రక్షించవచ్చు. అదృష్టవశాత్తూ, ఈ ఆలోచన అసంబద్ధమైన కారణాల యొక్క సుదీర్ఘ జాబితాను నమోదు చేసిన సుదీర్ఘమైన వెబ్ పేజీలు (కొలెస్ట్రాల్ అల్జీమర్స్‌కు కారణం కాదు) ఉన్నాయి.

వారి 50 ఏళ్లలో అధిక కొలెస్ట్రాల్ ఉన్న పురుషులు స్టాటిన్ చికిత్స కోసం పోస్టర్ చైల్డ్: వారి 50 ఏళ్ల వయస్సులో పురుషులు చేరి ఉన్న చిన్న గుండెపోటుల సంఖ్యను తగ్గించడంలో స్టాటిన్స్ కోసం ఒక ప్రయోజనాన్ని చూపించిన అన్ని అధ్యయనాలు. అధిక కొలెస్ట్రాల్ 85 సంవత్సరాల కంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న వ్యక్తులలో దీర్ఘాయువుతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది [54] మరియు మెరుగైన జ్ఞాపకశక్తి పనితీరు [53] మరియు తగ్గిన చిత్తవైకల్యం [35]తో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది. సంభాషణ కూడా నిజం: పడిపోతున్న కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు మరియు అల్జీమర్స్ [39] మధ్య సహసంబంధం. తరువాత చర్చించబడినట్లుగా, అల్జీమర్స్ ఉన్న వ్యక్తులు కూడా మెదడు వెన్నెముక ద్రవంలో B-HDL స్థాయిలను తగ్గించారు, అలాగే కొవ్వు ఆమ్లాల స్థాయిలను తీవ్రంగా తగ్గించారు, అనగా మైలిన్ కోశంకు కొలెస్ట్రాల్ మరియు కొవ్వుల యొక్క పేద సరఫరా [38]. మనం ఇంతకు ముందు చూసినట్లుగా, మైలిన్ కోశం ఆరోగ్యంగా ఉంచడానికి ఒలిగోడెండ్రోసైట్‌ల ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడిన సల్ఫేటైడ్‌కు బిల్డింగ్ బ్లాక్‌లుగా కొవ్వు ఆమ్లం సరఫరా అవసరం [29].

50 ఏళ్ల వయస్సులో అధిక కొలెస్ట్రాల్ ఉన్న పురుషులను మూడు గ్రూపులుగా బిన్ చేయడం అనేది చేయవలసిన స్పష్టమైన అధ్యయనం: స్టాటిన్స్ తీసుకోని వారు, తక్కువ సార్లు తక్కువ మోతాదులు తీసుకున్నవారు మరియు ఎక్కువ సమయం ఎక్కువ మోతాదులో తీసుకున్నవారు. అలాంటి అధ్యయనం చేయడం కష్టం కాదు; నిజానికి, ఇది ఇప్పటికే జరిగిందని నేను అనుమానిస్తున్నాను. స్టాటిన్ పరిశ్రమ ఫలితాలను పాతిపెట్టినందున మీరు దాని గురించి ఎప్పటికీ వినలేరు.

ఉత్తర కాలిఫోర్నియాలోని పర్మనెంట్ మెడికల్ కేర్ ప్రోగ్రాం సభ్యులపై చాలా దీర్ఘకాల పునరాలోచన సమన్వయ అధ్యయనంలో, పరిశోధకులు 1964 మరియు 1973 మధ్య పొందిన కొలెస్ట్రాల్ డేటాను పరిశీలించారు [46]. డిమెన్షియా (అల్జీమర్స్ మరియు వాస్కులర్ డిమెన్షియా రెండూ) కంప్యూటరైజ్డ్ ఔట్ పేషెంట్ డయాగ్నసిస్ విడుదలైన తర్వాత, 1994లో ఆ ఆరోగ్య పథకంలో సభ్యులుగా ఉన్న దాదాపు పది వేల మందిని వారు అధ్యయనం చేశారు. కొలెస్ట్రాల్ డేటాను సేకరించినప్పుడు సబ్జెక్టులు 40 మరియు 45 సంవత్సరాల మధ్య ఉన్నాయి.

అల్జీమర్స్‌తో బాధపడుతున్న వ్యక్తులు నియంత్రణ సమూహం కంటే వారి 50 ఏళ్లలో ఎక్కువ కొలెస్ట్రాల్ కలిగి ఉన్నారని పరిశోధకులు కేవలం గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన ఫలితాన్ని కనుగొన్నారు. అల్జీమర్స్ రోగుల సగటు విలువ 228.5, నియంత్రణల కోసం 224.1.

ప్రతి ఒక్కరూ అడగవలసిన ప్రశ్న ఏమిటంటే: అల్జీమర్స్ సమూహం కోసం, తరువాత స్టాటిన్స్ తీసుకున్న వ్యక్తులు తీసుకోని వ్యక్తులకు వ్యతిరేకంగా ఎలా పేర్చారు? చాలా తక్కువ అంచనాలో, రచయితలు ఒక పేరా మధ్యలో అభ్యంతరకరంగా ఇలా వ్యాఖ్యానించారు: “లిపిడ్-తగ్గించే చికిత్సలపై సమాచారం, చిత్తవైకల్యం ప్రమాదాన్ని [31] తగ్గించడానికి సూచించబడింది, ఈ అధ్యయనం కోసం అందుబాటులో లేదు.” స్టాటిన్స్ సహాయం చేసి ఉండవచ్చని ఏదైనా సూచన ఉంటే, ఈ పరిశోధకులు ఆ డేటాకు ప్రాప్యతను అనుమతించేవారని మీరు ఖచ్చితంగా అనుకోవచ్చు.

[46]లో [19] మద్దతు కోసం వారు సూచించే వ్యాసం (ఇది ఇక్కడ సూచన [44]) చాలా బలహీనంగా ఉంది. ఆ వ్యాసం యొక్క సారాంశం ఇక్కడ అనుబంధంలో పూర్తిగా పునరావృతం చేయబడింది. కానీ ముగింపు వాక్యం దానిని చక్కగా సంక్షిప్తీకరిస్తుంది: “AD [అల్జీమర్స్ వ్యాధి]ని నివారించడంలో స్టాటిన్స్ కోసం ఒక నిరాడంబరమైన పాత్ర అసంభవం అనిపిస్తుంది.” అల్జీమర్స్ నుండి స్టాటిన్స్ రక్షించగల స్థితిని రక్షించడానికి వారు ముందుకు రాగల ఉత్తమమైనది.

చిన్న వయస్సులోనే అధిక కొలెస్ట్రాల్ అల్జీమర్స్ రిస్క్‌తో ఎందుకు సహసంబంధం కలిగి ఉండవచ్చనే దానికి స్పష్టమైన వివరణ apoE-4తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఆ యుగ్మ వికల్పం ఉన్న వ్యక్తులు జీవితంలో [39] అధిక కొలెస్ట్రాల్‌ను కలిగి ఉంటారని తెలుసు, మరియు ఇది శరీరం యొక్క రక్షణ వ్యూహమని నేను నమ్ముతున్నాను. ఆస్ట్రోసైట్‌లలోకి కొలెస్ట్రాల్‌ను దిగుమతి చేసే పనిలో apoE-4 యుగ్మ వికల్పం లోపభూయిష్టంగా ఉండవచ్చు మరియు అందువల్ల రక్త సీరంలో కొలెస్ట్రాల్ యొక్క జీవ లభ్యత పెరుగుదల ఈ లోటును భర్తీ చేయడంలో సహాయపడుతుంది. ఆ పరిస్థితిలో ఉన్న వ్యక్తి చేయాలనుకుంటున్న చివరి విషయం స్టాటిన్ తీసుకోవడం.

5. చేయండి చేయండి స్టాటిన్స్ కారణం అల్జీమర్స్?

స్టాటిన్స్ అల్జీమర్స్‌ను ఎందుకు ప్రోత్సహిస్తాయో స్పష్టమైన కారణం ఉంది. అవి కొలెస్ట్రాల్‌ను సంశ్లేషణ చేసే కాలేయ సామర్థ్యాన్ని బలహీనపరుస్తాయి మరియు పర్యవసానంగా రక్తంలో LDL స్థాయి పడిపోతుంది. మెదడులో కొలెస్ట్రాల్ కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది, సినాప్స్ [50] అంతటా సిగ్నల్ రవాణాను ప్రారంభించడం మరియు మైలిన్ కోశం [45] యొక్క ఆరోగ్యకరమైన అభివృద్ధి ద్వారా న్యూరాన్ల పెరుగుదలను ప్రోత్సహించడం. ఏది ఏమైనప్పటికీ, స్టాటిన్ పరిశ్రమ మెదడులో [31][47] అలాగే కాలేయంలో కొలెస్ట్రాల్ ఉత్పత్తికి అంతరాయం కలిగించడంలో ప్రభావవంతంగా పనిచేస్తుందని గర్వంగా చెప్పుకుంటుంది.

యెయోన్-క్యున్ షిన్ నాడీ సందేశాల ప్రసారాన్ని ప్రోత్సహించడానికి సినాప్స్‌లోని కొలెస్ట్రాల్ యొక్క భౌతిక విధానంపై నిపుణుడు మరియు ఇంతకు ముందు ప్రస్తావించబడిన [50] రచయితలలో ఒకరు. సైన్స్ డైలీ రిపోర్టర్ ఇచ్చిన ఇంటర్వ్యూలో, షిన్ ఇలా అన్నాడు: “మీరు మెదడు నుండి కొలెస్ట్రాల్‌ను తొలగిస్తే, మీరు నేరుగా న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ల విడుదలను ప్రేరేపించే యంత్రాలను ప్రభావితం చేస్తారు. న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు డేటా-ప్రాసెసింగ్ మరియు మెమరీ ఫంక్షన్లను ప్రభావితం చేస్తాయి. ఇతర మాటలలో — ఎలా మీరు తెలివైనవారు మరియు మీరు విషయాలను ఎంత బాగా గుర్తుంచుకుంటారు.”

చిత్తవైకల్యం మరియు అల్జీమర్ వ్యాధికి గురయ్యే ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తులలో స్టాటిన్ ఔషధాల యొక్క రెండు పెద్ద జనాభా-ఆధారిత డబుల్ బ్లైండ్ ప్లేసిబో-నియంత్రిత అధ్యయనాల యొక్క ఇటీవలి సమీక్ష, అల్జీమర్స్ [34] నుండి స్టాటిన్స్ రక్షణగా లేవని తేలింది. అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన రచయిత, బెర్నాడెట్ మెక్‌గిన్నెస్, సైన్స్ డైలీకి చెందిన ఒక విలేఖరి ఇలా పేర్కొన్నాడు, “ఈ ట్రయల్స్ నుండి, చాలా పెద్ద సంఖ్యలో ఉన్నాయి మరియు బంగారు ప్రమాణం — ప్రమాదంలో ఉన్న వ్యక్తులకు చివరి జీవితంలో స్టాటిన్స్ ఇచ్చినట్లు కనిపిస్తుంది. వాస్కులర్ వ్యాధి చిత్తవైకల్యం నుండి నిరోధించదు.” UCLAలోని ఒక పరిశోధకుడు, బీట్రైస్ గోలోంబ్, ఫలితాలపై వ్యాఖ్యానించమని అడిగినప్పుడు, మరింత ప్రతికూలంగా చెప్పారు, “స్టాటిన్స్‌ను నివారణ ఔషధాలుగా పరిగణించడం గురించి, కేస్ రిపోర్టులు మరియు కేస్ సిరీస్‌లలో అనేక వ్యక్తిగత కేసులు ఉన్నాయి, ఇక్కడ జ్ఞానం స్పష్టంగా మరియు పునరుత్పత్తికి ప్రతికూలంగా ఉంటుంది. స్టాటిన్స్ ద్వారా ప్రభావితమవుతుంది.” ఇంటర్వ్యూలో, వివిధ యాదృచ్ఛిక ట్రయల్స్ స్టాటిన్స్ జ్ఞానానికి ప్రతికూలంగా లేదా తటస్థంగా ఉన్నాయని చూపించాయని గోలోంబ్ వ్యాఖ్యానించాడు, అయితే ఏదీ అనుకూలమైన ప్రతిస్పందనను చూపలేదు.

స్టాటిన్స్ యొక్క సాధారణ దుష్ప్రభావం మెమరీ పనిచేయకపోవడం. Dr Duane Graveline, ముద్దుగా వ్యోమగాములకు వైద్యుడిగా పనిచేసినందున “స్పేసెడోక్” అని పిలుస్తారు, అతను ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న స్టాటిన్ వినియోగదారుల నుండి నేరుగా స్టాటిన్ దుష్ప్రభావాల సాక్ష్యాలను సేకరిస్తున్న తన వెబ్ పేజీలో స్టాటిన్‌లకు వ్యతిరేకంగా బలమైన న్యాయవాది. అతను ట్రాన్సియెంట్ గ్లోబల్ మతిమరుపు యొక్క తన స్వంత వ్యక్తిగత అనుభవం యొక్క పర్యవసానంగా స్టాటిన్స్‌పై ఈ దాడికి దారితీసాడు, ఇది మొత్తం జ్ఞాపకశక్తి క్షీణత యొక్క భయానక ఎపిసోడ్, ఆ సమయంలో అతను తీసుకున్న స్టాటిన్ డ్రగ్స్ వల్ల సంభవించిందని అతను నమ్మాడు. అతను ఇప్పుడు స్టాటిన్స్ యొక్క హానికరమైన దుష్ప్రభావాల యొక్క విభిన్న సేకరణను వివరించే మూడు పుస్తకాలను పూర్తి చేశాడు, వాటిలో అత్యంత ప్రసిద్ధమైనది లిపిటర్: థీఫ్ ఆఫ్ మెమరీ [17].

రెండవ మార్గం (కొలెస్ట్రాల్‌పై వాటి ప్రత్యక్ష ప్రభావంతో పాటు), దీనిలో స్టాటిన్స్ అల్జీమర్స్‌ను ప్రభావితం చేసే అవకాశం ఉంది, ఇది మెదడుకు కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు యాంటీఆక్సిడెంట్‌ల సరఫరాపై పరోక్ష ప్రతికూల ప్రభావం చూపుతుంది. స్టాటిన్స్ బ్లడ్ సీరమ్‌లో ఎల్‌డిఎల్ స్థాయిని బాగా తగ్గిస్తుందని చెప్పబడింది. ఇది వారి కీర్తికి సంబంధించిన వాదన. ఏది ఏమైనప్పటికీ, LDL కణాలలో ఉన్న కొలెస్ట్రాల్ మొత్తాన్ని మాత్రమే కాకుండా, LDL కణాల వాస్తవ సంఖ్యను పూర్తిగా తగ్గించడంలో వారు విజయం సాధిస్తారనేది ఆసక్తికరమైన విషయం. దీని అర్థం, కొలెస్ట్రాల్‌ను తగ్గించడంతో పాటు, అవి కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు యాంటీక్సోడియంట్లు రెండింటినీ మెదడుకు అందుబాటులో ఉన్న సరఫరాను తగ్గిస్తాయి, ఇవి LDL కణాలలో కూడా తీసుకువెళతాయి. మనం చూసినట్లుగా, మెదడు సరిగ్గా పనిచేయడానికి ఈ మూడు పదార్థాలు అవసరం.

ఈ పరోక్ష ప్రభావానికి కారణాలు రెండు రెట్లు అని నేను ఊహిస్తున్నాను: (1) ఆహార కొవ్వులను జీవక్రియ చేయడానికి పిత్తంలో కొలెస్ట్రాల్ సరిపోదు మరియు (2) LDL ఉత్పత్తిపై రేటు-పరిమితి ప్రభావం తగినంత కొలెస్ట్రాల్‌ను అందించగల సామర్థ్యం. రక్తప్రవాహంలో రవాణా సమయంలో కంటెంట్‌ల మనుగడకు భరోసా ఇవ్వడానికి షెల్‌లో; అంటే, ఆక్సీకరణం మరియు హానికరమైన బ్యాక్టీరియా మరియు వైరస్‌ల నుండి కంటెంట్‌లను రక్షించడానికి. స్టాటిన్స్ యొక్క అత్యధిక 80 mg/dl మోతాదును తీసుకునే వ్యక్తులు తరచుగా LDL స్థాయిలు 40mg/dl కంటే తక్కువగా ఉంటారు, సహజంగా గమనించిన అత్యల్ప సంఖ్యల కంటే కూడా చాలా తక్కువ. కొవ్వులు, కొలెస్ట్రాల్ మరియు యాంటీ ఆక్సిడెంట్లలో ఇటువంటి తీవ్రమైన క్షీణత యొక్క దీర్ఘ-కాల పరిణామాల గురించి ఆలోచించడం నాకు వణుకుపుట్టిస్తుంది.

స్టాటిన్స్ అల్జీమర్స్‌ను ప్రోత్సహించే మూడవ మార్గం, కోఎంజైమ్ Q10ని సంశ్లేషణ చేసే కణాల సామర్థ్యాన్ని నిర్వీర్యం చేయడం. కోఎంజైమ్ Q10 కొలెస్ట్రాల్ వలె అదే జీవక్రియ మార్గాన్ని పంచుకునే దురదృష్టాన్ని కలిగి ఉంది. కొలెస్ట్రాల్ మరియు కోఎంజైమ్ Q10 రెండింటి సంశ్లేషణకు మార్గంలో కీలకమైన ఇంటర్మీడియట్ దశకు స్టాటిన్స్ జోక్యం చేసుకుంటాయి. కోఎంజైమ్ Q10ని “ubiquinone” అని కూడా పిలుస్తారు, ఎందుకంటే ఇది సెల్ జీవక్రియలో ప్రతిచోటా కనిపిస్తుంది. ఇది మైటోకాండ్రియా మరియు లైసోజోమ్‌లలో కనుగొనబడింది మరియు రెండు ప్రదేశాలలో దాని కీలక పాత్ర యాంటీఆక్సిడెంట్‌గా ఉంటుంది. కొలెస్ట్రాల్ మరియు కొవ్వు ఆమ్లాలు రెండింటి యొక్క జడ ఎస్టర్లు హైడ్రోలైజ్ చేయబడి, లైసోజోమ్‌లలో [8] సక్రియం చేయబడి, సైటోప్లాజంలోకి విడుదల చేయబడతాయి. కోఎంజైమ్ Q10 ఆక్సీకరణ నష్టం [30] చేయకుండా ఉంచడానికి అదనపు ఆక్సిజన్‌ను వినియోగిస్తుంది, అదే సమయంలో ATP (అడెనోసిన్ ట్రిఫాస్ఫేట్, జీవశాస్త్రంలో సార్వత్రిక శక్తి కరెన్సీ) రూపంలో శక్తిని ఉత్పత్తి చేస్తుంది.

స్టాటిన్స్ అల్జీమర్స్ ప్రమాదాన్ని పెంచే చివరి మార్గం విటమిన్ డి పై పరోక్ష ప్రభావం. వాస్తవానికి, విటమిన్ డి యొక్క రసాయన సూత్రం కొలెస్ట్రాల్ నుండి దాదాపుగా గుర్తించబడదు, రెండు జోడించిన బొమ్మలలో (ఎడమవైపున కొలెస్ట్రాల్, కుడివైపున విటమిన్ D) చూపబడింది. ఎల్‌డిఎల్ స్థాయిలు విటమిన్ డి 3 కృత్రిమంగా తక్కువగా ఉంచబడితే, చర్మంలోని నిల్వలు క్షీణించిన తర్వాత వాటిని తిరిగి నింపడానికి శరీరం తగినంత మొత్తంలో కొలెస్ట్రాల్‌ను తిరిగి సరఫరా చేయదు. ఇది విటమిన్ డి లోపానికి దారి తీస్తుంది, ఇది అమెరికాలో విస్తృతమైన సమస్య.

విటమిన్ డి ఇన్ఫెక్షన్‌తో పోరాడుతుందని అందరికీ తెలుసు. [25] నుండి ఉల్లేఖించాలంటే, “సెప్సిస్‌లో ఉన్నటువంటి తీవ్రమైన ఇన్‌ఫెక్షన్‌లు ఉన్న రోగులలో విటమిన్ డి లోపం మరియు అధిక మరణాల రేటు ఎక్కువగా ఉంటుంది.” తరువాత విశదీకరించబడినట్లుగా, అల్జీమర్స్ రోగుల మెదడుల్లో పెద్ద సంఖ్యలో ఇన్ఫెక్టివ్ ఏజెంట్లు అసాధారణంగా అధిక మొత్తంలో ఉన్నట్లు చూపబడింది [27][26].

డాక్టర్ గ్రాంట్ ఇటీవల వాదించారు [16] డిమెన్షియా విటమిన్ డి లోపంతో సంబంధం కలిగి ఉందనే ఆలోచనకు అనేక ఆధారాలు ఉన్నాయి. విటమిన్ డి లోపం మధుమేహం, డిప్రెషన్, బోలు ఎముకల వ్యాధి మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధులు వంటి చిత్తవైకల్యం యొక్క ప్రమాదాన్ని పెంచే అనేక పరిస్థితులతో ముడిపడి ఉందని పరోక్ష వాదన. విటమిన్ డి గ్రాహకాలు మెదడులో విస్తృతంగా ఉన్నాయి మరియు అవి ఇన్ఫెక్షన్‌తో పోరాడడంలో పాత్ర పోషిస్తాయి. విటమిన్ D ఖచ్చితంగా మెదడులో ఇతర కీలక పాత్రలను పోషిస్తుంది, [32] యొక్క సారాంశం నుండి తీసుకోబడిన ఈ కోట్ ద్వారా శక్తివంతంగా సూచించబడింది: “మెదడు అభివృద్ధి మరియు పనితీరులో విటమిన్ D కోసం ముఖ్యమైన పాత్రను సూచించడానికి తగినంత జీవసంబంధమైన ఆధారాలు ఉన్నాయని మేము నిర్ధారించాము.”

6. ఆస్ట్రోసైట్లు, గ్లూకోజ్ జీవక్రియ మరియు ఆక్సిజన్

అల్జీమర్స్ మెదడుకు కొవ్వు మరియు కొలెస్ట్రాల్ సరఫరాలో లోపంతో స్పష్టంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. IDL, సరిగ్గా పని చేస్తున్నప్పుడు, LDL [8]తో పోల్చితే, కణ త్వచాల అంతటా రక్తం నుండి కొలెస్ట్రాల్ మరియు కొవ్వు నిర్గమాంశలో నిజానికి చాలా సమర్థవంతంగా పనిచేస్తుంది. ఇది ఇతర అపోల కంటే చాలా సులభంగా దాని కంటెంట్‌లను వదులుతుంది. మరియు ఇది apoE యొక్క ప్రత్యక్ష పర్యవసానంగా దీనిని సాధిస్తుంది. రక్తంలోని IDL (అలాగే LDL) మెదడులోని ఆస్ట్రోసైట్‌లకు కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను పంపిణీ చేస్తుంది మరియు ఆస్ట్రోసైట్‌లు ఈ పోషకాలను స్వయంగా ఉత్పత్తి చేయడానికి బదులుగా ఈ బాహ్య మూలాన్ని ఉపయోగించవచ్చు. వాస్తవానికి, బాహ్య సరఫరా తగినంతగా లేనప్పుడు మాత్రమే ఆస్ట్రోసైట్‌లు ప్రైవేట్ సరఫరాను ఉత్పత్తి చేస్తాయని నేను అనుమానిస్తున్నాను మరియు అవి అయిష్టంగానే చేస్తాయి.

ఆస్ట్రోసైట్ దాని స్వంత కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను సంశ్లేషణ చేయడం ఎందుకు ప్రతికూలంగా ఉంటుంది? నా అభిప్రాయం ప్రకారం, సమాధానం ఆక్సిజన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను సంశ్లేషణ చేయడానికి ఆస్ట్రోసైట్‌కు ముఖ్యమైన శక్తి వనరు అవసరం, మరియు ఈ శక్తి సాధారణంగా రక్త ప్రవాహం నుండి గ్లూకోజ్ ద్వారా సరఫరా చేయబడుతుంది. ఇంకా, గ్లూకోజ్ జీవక్రియ యొక్క తుది-ఉత్పత్తి ఎసిటైల్-కోఎంజైమ్ A, ఇది కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు కొలెస్ట్రాల్ రెండింటికి పూర్వగామి. ఆక్సిజన్ అవసరమయ్యే ఏరోబిక్ ప్రక్రియల ద్వారా మైటోకాండ్రియా, సెల్ సైటోప్లాజంలోని అంతర్గత నిర్మాణాలలో గ్లూకోజ్ చాలా సమర్థవంతంగా వినియోగించబడుతుంది. ఎసిటైల్-కోఎంజైమ్ Aను తుది ఉత్పత్తిగా ఉత్పత్తి చేయడానికి గ్లూకోజ్ విభజించబడింది, అలాగే ATP, అన్ని కణాలలో శక్తికి మూలం.

అయినప్పటికీ, ఆక్సిజన్ లిపిడ్‌లకు (కొవ్వులు) విషపూరితం, ఎందుకంటే ఇది వాటిని ఆక్సీకరణం చేస్తుంది మరియు వాటిని రాన్సిడ్ చేస్తుంది. IDL, HDL లేదా LDL వంటి రక్షిత షెల్‌లో ఉంచబడకపోతే లిపిడ్‌లు పెళుసుగా ఉంటాయి. అవి రాన్సిడ్ అయిన తర్వాత బ్యాక్టీరియా మరియు వైరస్‌ల వంటి ఇన్‌వాసివ్ ఏజెంట్ల ద్వారా ఇన్‌ఫెక్షన్‌కు గురవుతాయి. కాబట్టి లిపిడ్‌ను సంశ్లేషణ చేయడానికి ప్రయత్నిస్తున్న ఆస్ట్రోసైట్ ఆక్సిజన్ బయటకు రాకుండా చాలా జాగ్రత్తగా ఉండాలి, అయినప్పటికీ గ్లూకోజ్ యొక్క సమర్థవంతమైన జీవక్రియ కోసం ఆక్సిజన్ అవసరం, ఇది కొవ్వు మరియు కొవ్వు కోసం ఇంధనం (ATP) మరియు ముడి పదార్థాలు (ఎసిటైల్-కోఎంజైమ్ A) రెండింటినీ అందిస్తుంది. కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ.

ఏం చేయాలి? బాగా, చాలా తక్కువ సమర్థవంతమైన పరిష్కారం అయినప్పటికీ, ప్రత్యామ్నాయం ఉందని తేలింది: నేరుగా సైటోప్లాజంలో గ్లూకోజ్‌ను వాయురహితంగా జీవక్రియ చేయడానికి. ఈ ప్రక్రియ ఆక్సిజన్‌పై ఆధారపడదు (ఒక గొప్ప ప్రయోజనం) కానీ ఇది గణనీయంగా తక్కువ ATPని ఇస్తుంది (మైటోకాండ్రియాలో గ్లూకోజ్‌ని ఏరోబిక్‌గా జీవక్రియ చేస్తే 30కి భిన్నంగా 6 ATP మాత్రమే). ఈ వాయురహిత దశ యొక్క తుది ఉత్పత్తి పైరువేట్ అని పిలువబడే పదార్ధం, ఇది చాలా ఎక్కువ శక్తిని అందించడానికి మరింత విచ్ఛిన్నం చేయబడుతుంది, అయితే ఈ ప్రక్రియ అన్ని కణాలకు అందుబాటులో ఉండదు మరియు ఇది జరగడానికి ఆస్ట్రోసైట్‌లకు సహాయం అవసరమని తేలింది, ఇందులో అమిలాయిడ్-బీటా వస్తుంది.

7. అమిలాయిడ్-బీటాయొక్కకీలకపాత్ర

అమిలాయిడ్-బీటా (“అబెటా” అని కూడా పిలుస్తారు) అనేది అల్జీమర్స్ రోగుల మెదడుల్లో పేరుకుపోయే ప్రసిద్ధ ఫలకాన్ని ఏర్పరుస్తుంది. అల్జీమర్స్‌కు అమిలాయిడ్-బీటా ప్రధాన కారణమని పరిశోధనా సంఘంలో చాలా మంది (అందరూ కాదు) విశ్వసించారు మరియు పర్యవసానంగా, పరిశోధకులు దానిని నాశనం చేసే మందులను చురుకుగా వెతుకుతున్నారు. అయినప్పటికీ, అమిలాయిడ్-బీటా ఎంజైమ్, లాక్టేట్ డీహైడ్రోజినేస్ ఉత్పత్తిని ఉత్తేజపరిచే ప్రత్యేక సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది, ఇది పైరువేట్ (వాయురహిత గ్లూకోజ్ జీవక్రియ యొక్క ఉత్పత్తి)ని వాయురహిత కిణ్వ ప్రక్రియ ద్వారా లాక్టేట్‌గా విభజించడాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది, NAD+ని పునరుజ్జీవింపజేస్తుంది మరియు తదుపరి ఉత్పత్తిని అనుమతిస్తుంది. అదనపు గ్లైకోలిసిస్ ద్వారా గణనీయమైన మొత్తంలో ATP.

లాక్టేట్, క్రమంగా, కొన్ని కణాల ద్వారా శక్తి వనరుగా ఉపయోగించబడుతుంది మరియు లాక్టేట్‌ను జీవక్రియ చేయగల కణాల యొక్క చిన్న జాబితాలో న్యూరాన్లు ఉన్నాయని నిర్ధారించబడింది. కాబట్టి లాక్టేట్ దాని శక్తి సరఫరాను మెరుగుపరచడానికి ఆస్ట్రోసైట్ నుండి పొరుగున ఉన్న న్యూరాన్‌కు రవాణా చేయబడుతుందని నేను ఊహిస్తున్నాను, తద్వారా గ్లూకోజ్‌పై ఆధారపడటం తగ్గుతుంది. అమిలాయిడ్-బీటా ఉత్పత్తిని apoE సూచించగలదని కూడా తెలుసు, కానీ కొన్ని సరిగా అర్థం చేసుకోని పర్యావరణ పరిస్థితులలో మాత్రమే. రక్త సరఫరా నుండి ఈ పోషకాల వెలికితీతకు విరుద్ధంగా కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్ యొక్క అంతర్గత తయారీతో ఆ పర్యావరణ ట్రిగ్గర్లు చేయాలని నేను సూచిస్తున్నాను. అనగా, రక్తం నుండి కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్ యొక్క తగినంత సరఫరా కారణంగా పర్యావరణ ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి యొక్క పర్యవసానంగా అమిలాయిడ్-బీటా ఉత్పత్తి అవుతుంది.

లాక్టేట్‌గా విభజించబడటం ద్వారా శక్తి వనరుగా ఉపయోగించడంతో పాటు, కొవ్వు ఆమ్లాలను సంశ్లేషణ చేయడానికి పైరువేట్ ప్రాథమిక బిల్డింగ్ బ్లాక్‌గా కూడా ఉపయోగించవచ్చు. కాబట్టి పైరువేట్‌ను అందించే వాయురహిత గ్లూకోజ్ జీవక్రియ, విజయం-విజయం-విజయం-విజయం-విజయం పరిస్థితి: (1) ఇది కొవ్వు ఆమ్లాలను ఆక్సిజన్‌కు గురిచేసే ప్రమాదాన్ని గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది, (2) ఇది పొరుగున ఉన్న న్యూరాన్‌లకు ఇంధన మూలాన్ని అందిస్తుంది లాక్టేట్, మరియు (3) ఇది ఫ్యాటీ యాసిడ్ సంశ్లేషణకు ప్రాథమిక బిల్డింగ్ బ్లాక్‌ను అందిస్తుంది. కానీ ఇది పని చేయడానికి అమిలాయిడ్-బీటాపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

అందువల్ల, నా దృష్టిలో (మరియు ఇతరుల దృష్టిలో [28] [20] అమిలాయిడ్-బీటా మరియు అల్జీమర్స్), అమిలాయిడ్-బీటా అల్జీమర్స్‌కు కారణం కాదు, దానికి వ్యతిరేకంగా రక్షణ పరికరం. ఈ దృక్కోణాన్ని వాదించే సూచన యొక్క సారాంశం [28] అనుబంధంలో పూర్తిగా పునరుత్పత్తి చేయబడింది. అమిలాయిడ్ పూర్వగామి ప్రోటీన్ (APP)తో అనుబంధించబడిన జన్యు లోపం యొక్క అనేక రూపాంతరాలు, అమిలాయిడ్-బీటా ఉత్పన్నమైన ప్రోటీన్, ఇప్పుడు గుర్తించబడ్డాయి. ఈ ప్రొటీన్‌లో లోపం, ఇది అల్జీమర్స్‌ వ్యాధి ప్రారంభమయ్యే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది, ఇది అమిలాయిడ్-బీటాను సంశ్లేషణ చేసే సామర్థ్యాన్ని తగ్గించడానికి దారి తీస్తుంది, ఇది ఇంధనం మరియు ప్రాథమిక భవనం రెండింటి కారణంగా మెదడును పెద్ద సమస్యతో వదిలివేస్తుంది. ఫ్యాటీ యాసిడ్ సంశ్లేషణ కోసం బ్లాక్‌లు తక్కువ సరఫరాలో ఉంటాయి, అయితే సెల్ ద్వారా మైటోకాండ్రియాకు ఆక్సిజన్ ట్రెక్కింగ్ చేయడం వల్ల కొవ్వులు ఆక్సీకరణకు సంశ్లేషణ చేయబడుతున్నాయి. కణం అవసరానికి అనుగుణంగా ఉండకపోవచ్చు మరియు ఇది అల్జీమర్స్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో కొవ్వు ఆమ్లాల సంఖ్య తగ్గడానికి దారి తీస్తుంది, ఇది అల్జీమర్స్ [38] యొక్క బాగా స్థిరపడిన లక్షణం.

8. మెదడులో కొలెస్ట్రాల్ పాత్ర

శరీరం యొక్క మొత్తం బరువులో మెదడు కేవలం 2% మాత్రమే ఉంటుంది, అయినప్పటికీ శరీరంలోని మొత్తం కొలెస్ట్రాల్‌లో దాదాపు 25% ఉంటుంది. ఆస్ట్రోసైట్‌ల ద్వారా సరఫరా చేయబడిన కొలెస్ట్రాల్ లభ్యత అనేది సినాప్సెస్ పెరుగుదలను అనుమతించే పరిమితి కారకం అని నిర్ధారించబడింది. సినాప్స్‌లో కొలెస్ట్రాల్ చాలా ముఖ్యమైన పాత్రను పోషిస్తుంది, రెండు కణ త్వచాలను స్నగ్ ఫిట్‌గా రూపొందించడం ద్వారా సిగ్నల్ సులభంగా సినాప్స్‌పైకి దూకుతుంది [50]. కాబట్టి సినాప్స్‌లో కొలెస్ట్రాల్ సరిపోకపోవడం ప్రారంభంలో సిగ్నల్‌ను బలహీనపరుస్తుంది మరియు మైలిన్ కోశం సరిపోని కొవ్వు పూత దానిని మరింత బలహీనపరుస్తుంది మరియు రవాణా సమయంలో నెమ్మదిస్తుంది. దాని సందేశాలను పంపలేని ఒక న్యూరాన్ పనికిరాని న్యూరాన్, మరియు దానిని కత్తిరించడం మరియు దానిలోని కంటెంట్‌లను తొలగించడం మాత్రమే అర్ధమే.

అల్జీమర్స్‌లో దెబ్బతిన్న న్యూరాన్లు జ్ఞాపకశక్తి మరియు ఉన్నత స్థాయి ప్రణాళికతో సంబంధం ఉన్న మెదడులోని నిర్దిష్ట ప్రాంతాలలో ఉన్నాయి. ఈ న్యూరాన్లు మధ్య మెదడులో ఉంచబడిన ఫ్రంటల్ మరియు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు హిప్పోకాంపస్ మధ్య చాలా దూరం సిగ్నల్స్ ప్రసారం చేయాలి. ఈ సంకేతాల రవాణా సినాప్స్‌లోని బలమైన మరియు గట్టి కనెక్షన్‌పై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇక్కడ సిగ్నల్ ఒక న్యూరాన్ నుండి మరొకదానికి బదిలీ చేయబడుతుంది మరియు తెల్ల పదార్థంలో భాగమైన పొడవైన నరాల ఫైబర్‌లో సురక్షితమైన ప్రసారం. నరాల ఫైబర్‌ను కప్పే మైలిన్ కోశం ప్రధానంగా కొవ్వు ఆమ్లాలను కలిగి ఉంటుంది, దానితో పాటుగా కొలెస్ట్రాల్ యొక్క గణనీయమైన సాంద్రత ఉంటుంది. ఇది బాగా ఇన్సులేట్ చేయబడకపోతే, సిగ్నల్ ట్రాన్స్మిషన్ రేటు మందగిస్తుంది మరియు సిగ్నల్ బలం తీవ్రంగా తగ్గుతుంది. జిసిన్ సాహెర్ మరియు ఇతరులు జన్యుపరంగా లోపభూయిష్ట ఎలుకలపై చేసిన ప్రయోగాల ద్వారా నాటకీయంగా ప్రదర్శించబడినట్లుగా, మైలిన్‌తో పాటు సినాప్సే కోసం కొలెస్ట్రాల్ కీలకమైనది. [45]. ఈ పరివర్తన చెందిన ఎలుకలకు మైలిన్-ఏర్పడే ఒలిగోడెండ్రోసైట్‌లలో కొలెస్ట్రాల్‌ను సంశ్లేషణ చేసే సామర్థ్యం లేదు. వారు వారి మెదడులో మైలిన్‌ను తీవ్రంగా భంగపరిచారు మరియు అటాక్సియా (కండరాల సమన్వయం లేని కదలికలు) మరియు వణుకును ప్రదర్శించారు. సారాంశంలో, రచయితలు నిస్సందేహంగా ఇలా వ్రాశారు, “కొలెస్ట్రాల్ మైలిన్ పొరలలో ఒక అనివార్యమైన భాగం అని ఇది చూపిస్తుంది.”

అల్జీమర్స్ రోగులను అల్జీమర్స్ లేని నియంత్రణ సమూహంతో పోల్చిన పోస్ట్-మార్టం అధ్యయనంలో, అల్జీమర్స్ రోగులు మెదడు వెన్నెముక ద్రవంలో కొలెస్ట్రాల్, ఫాస్ఫోలిపిడ్లు (ఉదా, B-HDL) మరియు ఉచిత కొవ్వు ఆమ్లాలను గణనీయంగా తగ్గించినట్లు కనుగొనబడింది. నియంత్రణలు [38]. అల్జీమర్స్ రోగులు apoE-4గా టైప్ చేయబడిందా లేదా అనే దానితో సంబంధం లేకుండా ఇది నిజం. మరో మాటలో చెప్పాలంటే, వెన్నెముక ద్రవంలో ఈ కీలకమైన పోషకాలలో తగ్గింపులు అల్జీమర్స్‌తో సంబంధం లేకుండా తగ్గడం లోపభూయిష్ట apoE వల్ల జరిగిందా అనే దానితో సంబంధం లేకుండా. కొవ్వు ఆమ్లాలలో తగ్గింపులు భయంకరమైనవి: అల్జీమర్స్ రోగులలో 4.5 మైక్రోమోల్/లీ, నియంత్రణ సమూహంలో 28.0 మైక్రోమోల్/లీతో పోలిస్తే. ఇది మైలిన్ షీత్‌ను సరిచేయడానికి అందుబాటులో ఉన్న కొవ్వు ఆమ్లం మొత్తంలో 6 రెట్లు ఎక్కువ తగ్గింపు!

ApoE-4 యుగ్మ వికల్పం ఉన్న వ్యక్తులు అధిక సీరం కొలెస్ట్రాల్‌ను కలిగి ఉంటారు. ఈ అధిక కొలెస్ట్రాల్ స్థాయి మెదడులో కొలెస్ట్రాల్ తీసుకునే పేలవమైన రేటుకు సర్దుబాటు చేయడానికి శరీరం యొక్క ప్రయత్నమేనా అనే ప్రశ్నను 1998లో పరిశోధకుల బృందం పరిష్కరించింది [39]. వారు ఆ సమయంలో 70 మరియు 89 సంవత్సరాల మధ్య 444 మంది పురుషులను అధ్యయనం చేశారు, వీరి కోసం అనేక దశాబ్దాల క్రితం నాటి కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిల గురించి విస్తృతమైన రికార్డులు ఉన్నాయి. చాలా ముఖ్యమైనది, అల్జీమర్స్ లక్షణాలను చూపించే ముందు అల్జీమర్స్‌ను అభివృద్ధి చేసిన పురుషులలో కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు తగ్గాయి. వారి అధిక కొలెస్ట్రాల్ అల్జీమర్స్‌కు వ్యతిరేకంగా రక్షిత యంత్రాంగాన్ని కలిగి ఉండవచ్చని రచయితలు సూచించారు.

వారి కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు ఎందుకు పడిపోయాయని ఎవరైనా ఆశ్చర్యపోవచ్చు. వ్యాసంలో స్టాటిన్ ఔషధాల గురించి ప్రస్తావించబడలేదు, అయితే కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను తగ్గించడానికి స్టాటిన్స్ ఖచ్చితంగా ప్రభావవంతమైన మార్గం. అధిక కొలెస్ట్రాల్ అల్జీమర్స్‌కు ప్రమాద కారకం అని ప్రజలు విశ్వసించాలని స్టాటిన్ పరిశ్రమ కోరుకుంటుంది మరియు జీవితంలో ప్రారంభంలో అధిక కొలెస్ట్రాల్ చాలా తరువాత అల్జీమర్స్‌తో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉందని వారు చాలా ఆశ్చర్యపోయారు. కానీ ఈ ఫలితాలు చాలా విరుద్ధంగా సూచిస్తున్నాయి: రక్తపు కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు లోపాన్ని భర్తీ చేసే ప్రయత్నంలో శరీర నియంత్రణ యంత్రాంగాల ద్వారా ఉద్దేశపూర్వకంగా ఎక్కువగా ఉంచబడతాయి. అధిక ఏకాగ్రత మెదడుకు డెలివరీ రేటు పెరుగుదలకు దారి తీస్తుంది, ఇక్కడ మైలిన్ కోశం ఆరోగ్యంగా ఉంచడానికి మరియు సినాప్సెస్‌లో న్యూరాన్ సిగ్నలింగ్‌ను ప్రోత్సహించడానికి ఇది చాలా అవసరం.

MRI సాంకేతికతను ఉపయోగించి, UCLAలోని పరిశోధకులు మెదడులోని నిర్దిష్ట ప్రాంతాలలో మైలిన్ విచ్ఛిన్నం స్థాయిని కొలవగలిగారు [6]. వారు 55 మరియు 75 సంవత్సరాల మధ్య వయస్సు గల 100 మంది వ్యక్తులపై తమ అధ్యయనాలను నిర్వహించారు, వీరి కోసం వారు అనుబంధిత apoE యుగ్మ వికల్పాన్ని (2, 3, లేదా 4) కూడా నిర్ణయించారు. మెదడు యొక్క ఫ్రంటల్ లోబ్ ప్రాంతంలో apoE-2 అతి తక్కువ మొత్తంలో క్షీణతను కలిగి ఉందని మరియు apoE-4 అత్యధికంగా ఉందని వారు స్థిరమైన ధోరణిని కనుగొన్నారు. అధ్యయనంలో ఉన్న వ్యక్తులందరూ అల్జీమర్స్‌కు సంబంధించి చాలా వరకు ఆరోగ్యంగా ఉన్నారు. ఈ ఫలితాలు మైలిన్ కోశం యొక్క అకాల విచ్ఛిన్నం (కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను సరిచేయడానికి తగినంత సరఫరా లేకపోవడం వల్ల కావచ్చు) apoE-4తో అనుబంధించబడిందని చూపిస్తుంది.

సంగ్రహంగా చెప్పాలంటే, apoE-4 అల్జీమర్స్ రోగులకు, లోపభూయిష్ట apoE రక్త ప్రవాహం నుండి ఆస్ట్రోసైట్‌ల ద్వారా సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లోకి కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను రవాణా చేసే బలహీనమైన సామర్థ్యానికి దారితీసిందని నేను ఊహిస్తున్నాను. సంబంధిత అధిక రక్త సీరం కొలెస్ట్రాల్ ఈ లోపాన్ని పాక్షికంగా సరిదిద్దే ప్రయత్నం. మిగిలిన అల్జీమర్స్ రోగులకు (apoE-4 యుగ్మ వికల్పం లేనివారు కానీ వారి సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో కొవ్వు ఆమ్లాలు తీవ్రంగా క్షీణించిన వారు), వారి కొవ్వు ఆమ్ల సరఫరా గొలుసు ఎందుకు విచ్ఛిన్నమవుతుందో మనం మరొక కారణాన్ని వెతకాలి.

9. అంటువ్యాధులు మరియు వాపు

నేను ఇప్పటివరకు చెప్పినదానిని క్లుప్తంగా చెప్పాలంటే, అల్జీమర్స్ అనేది కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌లో లోపం కారణంగా న్యూరాన్‌లు సరిగ్గా పనిచేయలేకపోవడం వల్ల వచ్చే పరిణామంగా కనిపిస్తుంది. సమ్మేళనం సమస్య ఏమిటంటే, కొవ్వులు తగినంతగా తిరిగి పొందలేకపోతే కాలక్రమేణా రాన్సిడ్‌గా మారుతాయి. రాన్సిడ్ కొవ్వులు బ్యాక్టీరియా మరియు వైరస్‌ల వంటి సూక్ష్మజీవుల దాడికి గురవుతాయి. అమిలాయిడ్-బీటా ద్రావణంలో భాగం ఎందుకంటే ఇది గ్లూకోజ్‌ను వాయురహితంగా ఉపయోగించడంలో ఆస్ట్రోసైట్‌లను మరింత ప్రభావవంతంగా చేయడానికి అనుమతిస్తుంది, ఇది అంతర్గతంగా సంశ్లేషణ చేయబడిన కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను విష ఆక్సిజన్ బహిర్గతం నుండి రక్షిస్తుంది, అదే సమయంలో ఆస్ట్రోసైట్‌కు అవసరమైన శక్తిని అందిస్తుంది. సంశ్లేషణ ప్రక్రియ మరియు పొరుగున ఉన్న న్యూరాన్లు వాటి సిగ్నల్ ఫైరింగ్‌లకు ఆజ్యం పోస్తాయి.

ఆస్ట్రోసైట్‌లతో పాటు, మెదడులోని మైక్రోగ్లియా కూడా అల్జీమర్స్‌లో చిక్కుకుంది. మైక్రోగ్లియా అంతా బాగానే ఉన్నప్పుడు న్యూరాన్ పెరుగుదలను ప్రోత్సహిస్తుంది, అయితే పాలీసాకరైడ్స్ [56] వంటి బ్యాక్టీరియా ద్వారా స్రవించే విష పదార్థాల సమక్షంలో న్యూరాన్ ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన సెల్ డెత్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. ఇన్ఫెక్టివ్ ఏజెంట్లకు గురైనప్పుడు మైక్రోగ్లియా రక్షణాత్మకంగా సైటోకిన్‌లను (రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రోత్సహించే కమ్యూనికేషన్ సిగ్నల్స్) స్రవిస్తుంది మరియు ఇవి అల్జీమర్స్ [1]తో సంబంధం ఉన్న మరొక ప్రసిద్ధ లక్షణం మంటకు దారితీస్తాయి. మైక్రోగ్లియా న్యూరాన్లు జీవించాలా లేదా చనిపోవాలా అనేదానిని నియంత్రించగలవు మరియు అవి ఖచ్చితంగా ఈ నిర్ణయాన్ని న్యూరాన్ ఎంత బాగా పనిచేస్తుందో మరియు అది సోకిందా అనే విషయాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. సెల్ డెత్ కోసం తగినంత న్యూరాన్‌లు ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన తర్వాత, వ్యాధి అభిజ్ఞా క్షీణతగా వ్యక్తమవుతుంది.

10. ఇన్ఫెక్షన్ అల్జీమర్స్‌తో సంబంధం కలిగి ఉందని రుజువు

మెదడులో ఇన్ఫెక్టివ్ ఏజెంట్లు కనిపించే సంభావ్యతతో అల్జీమర్స్ సంబంధితంగా ఉందని చెప్పడానికి గణనీయమైన ఆధారాలు ఉన్నాయి. ఇన్ఫెక్టివ్ ఏజెంట్లు అల్జీమర్స్‌కు ప్రధాన కారణమని కొందరు పరిశోధకులు విశ్వసిస్తున్నారు. మానవ జీర్ణవ్యవస్థలో నివసించే అనేక బ్యాక్టీరియాలు ఉన్నాయి మరియు ఎటువంటి హాని లేకుండా మన స్వంత కణాలతో సహజీవనం చేయగలవు. అయినప్పటికీ, చాలా సాధారణమైన H. పైలోరీ కడుపు పూతలకి కారణమని ఇటీవల చూపబడింది. H. పైలోరీ అల్జీమర్స్‌లో చిక్కుకుపోయి ఉండవచ్చునని అనుమానించబడింది మరియు నిజానికి, అల్జీమర్స్ రోగులు వారి సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ మరియు వారి రక్తం రెండింటిలోనూ H. పైలోరీకి వ్యతిరేకంగా యాంటీబాడీ యొక్క అధిక సాంద్రతను అల్జీమర్స్ నియంత్రణల కంటే ఎక్కువగా కలిగి ఉన్నారని ఇటీవలి అధ్యయనం చూపించింది. [26]. 88% అల్జీమర్స్ రోగులలో H. పైలోరీ కనుగొనబడింది, అయితే 47% నియంత్రణలు మాత్రమే ఉన్నాయి. అల్జీమర్స్ రోగులకు చికిత్స చేసే ప్రయత్నంలో, పరిశోధకులు యాంటీబయాటిక్స్ యొక్క శక్తివంతమైన కలయికను అందించారు మరియు తరువాతి రెండు సంవత్సరాలలో మానసిక క్షీణత స్థాయిని అంచనా వేశారు [27]. 85% మంది రోగులకు, ఇన్ఫెక్షన్ విజయవంతంగా రూట్ చేయబడింది మరియు ఆ రోగులకు, రెండు సంవత్సరాలు గడిచిన తర్వాత అభిజ్ఞా మెరుగుదల కూడా కనుగొనబడింది. కాబట్టి యాంటీబయాటిక్స్ ద్వారా అల్జీమర్స్ చికిత్సకు ఇది మంచి ఉదాహరణ.

C. న్యుమోనియా అనేది చాలా సాధారణమైన బాక్టీరియం, ఇది 40-70% పెద్దలకు సోకుతుందని అంచనా. కానీ ఒక బాక్టీరియం రక్త ప్రవాహంలో ఉండటం మరియు మెదడు లోపలి గర్భగుడిలోకి ప్రవేశించడం మధ్య చాలా తేడా ఉంది. అల్జీమర్స్ రోగుల మెదడులోని వివిధ ప్రాంతాల నుండి పోస్ట్‌మార్టం నమూనాల అధ్యయనం మరియు అల్జీమర్స్ నియంత్రణలు అసాధారణంగా భిన్నమైన గణాంకాన్ని వెల్లడించాయి: 19 అల్జీమర్స్ మెదడుల్లో 17 బ్యాక్టీరియాకు పాజిటివ్ పరీక్షించగా, నియంత్రణ సమూహం నుండి 19 మెదడుల్లో 1 మాత్రమే పాజిటివ్ పరీక్షించారు [5].

హెర్పెస్ సింప్లెక్స్ వైరస్, పికార్నావైరస్, బోర్నా డిసీజ్ వైరస్ మరియు స్పిరోచెట్ [23]తో సహా అనేక ఇతర ఇన్ఫెక్టివ్ ఏజెంట్లు, వైరస్‌లు మరియు బ్యాక్టీరియా రెండూ అల్జీమర్స్‌తో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. ఒక నిర్దిష్ట బాక్టీరియోఫేజ్ — బాక్టీరియం C. న్యుమోనియాని సోకే వైరస్ — అల్జీమర్స్ [14]కి కారణం కావచ్చు. ఫేజ్‌లు హోస్ట్ సెల్ యొక్క మైటోకాండ్రియాలోకి ప్రవేశించవచ్చని మరియు తదనంతరం అల్జీమర్స్‌ను ప్రారంభించవచ్చని రచయితలు వాదించారు.

11. అల్జీమర్స్‌కు చికిత్సగా కీటోజెనిక్ డైట్

అల్జీమర్స్‌కి ఆశాజనకమైన కొత్త చికిత్సా నమూనాలలో ఒకటి, రోగి చాలా ఎక్కువ కొవ్వు, తక్కువ కార్బ్ ఆహారం, “కీటోజెనిక్” ఆహారం అని పిలవబడే ఆహారానికి మారడం. ఆహార కొవ్వుల జీవక్రియ “కీటోన్ బాడీలను” ఉప ఉత్పత్తిగా ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇది మెదడులోని జీవక్రియకు చాలా ఉపయోగకరమైన వనరు. మెదడులోని లోపభూయిష్ట గ్లూకోజ్ జీవక్రియ (“టైప్-3 డయాబెటిస్” అని పిలవబడేది) అల్జీమర్స్ యొక్క ప్రారంభ లక్షణం అని చాలా స్పష్టంగా తెలుస్తుంది. కీటోన్ బాడీలు, అవి నేరుగా ఆస్ట్రోసైట్‌లోకి ప్రవేశించినా లేదా కొవ్వులను విచ్ఛిన్నం చేయడం ద్వారా ఆస్ట్రోసైట్‌లోనే ఉత్పత్తి చేయబడినా, దానితో పాటు చిత్రంలో చూపిన విధంగా ప్రక్కనే ఉన్న న్యూరాన్‌లకు పంపిణీ చేయబడతాయి. కీటోన్ బాడీలుఈ న్యూరాన్లు కీటోన్ బాడీలను శక్తి వనరుగా (గ్లూకోజ్‌ని భర్తీ చేయడం మరియు తద్వారా ఉపశమనం కలిగించడం) మరియు మెదడులో విస్తృతంగా వ్యాపించిన ఒక క్లిష్టమైన న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ అయిన GABAకి పూర్వగామిగా ఉపయోగించగలవు.

అల్జీమర్స్ వ్యాధికి గురయ్యే అవకాశం ఉన్న ఎలుకలపై నిర్వహించిన పరిశోధన ద్వారా కీటోజెనిక్ ఆహారం అల్జీమర్స్‌కు సహాయపడుతుందనే సాక్ష్యం మొదట కనుగొనబడింది [21]. ఎలుకలకు అధిక కొవ్వు ఉన్న తక్కువ కార్బ్ ఆహారంతో చికిత్స చేసినప్పుడు వాటి జ్ఞానం మెరుగుపడిందని మరియు వాటి మెదడులోని అమిలాయిడ్-బీటా పరిమాణం తగ్గిందని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు. నేను ఇంతకుముందు చర్చించినట్లుగా, అమిలాయిడ్-బీటా వాయురహితంగా గ్లూకోజ్ యొక్క పూర్తి వినియోగాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది అనే ఆవరణ ఆధారంగా తరువాతి ప్రభావం ఊహించబడుతుంది. కీటోన్ బాడీలను ఇంధనం యొక్క అదనపు వనరుగా కలిగి ఉండటం ద్వారా, గ్లూకోజ్‌పై ఆధారపడటం తగ్గుతుంది. కానీ మైలిన్ కోశం యొక్క స్థితిని మెరుగుపరచడానికి అధిక-నాణ్యత కొవ్వుల లభ్యత దీని కంటే చాలా ముఖ్యమైనది కావచ్చు.


మానవ అల్జీమర్స్ రోగులపై చేసిన ఇతర ప్రయోగాల ద్వారా ఈ ఆలోచనకు మద్దతు ఉంది [11] [42]. అల్జీమర్స్‌పై ఆహార కొవ్వు వృద్ధి ప్రభావం గురించి ప్లేసిబో-నియంత్రిత 2004 అధ్యయనం [42] ముఖ్యంగా సమాచారంగా ఉంది, ఎందుకంటే ఇది వారితో పోలిస్తే apoE-4 యుగ్మ వికల్పం లేని సబ్జెక్ట్‌ల కోసం కొవ్వు-సుసంపన్నం కోసం ప్రభావంలో గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని కనుగొంది. ఎవరు చేశారు. ప్రయోగాత్మక పరీక్షా సమూహానికి కొబ్బరి నూనెలో అధిక సాంద్రత కలిగిన ఎమల్సిఫైడ్ మీడియం చైన్ ట్రైగ్లిజరైడ్స్‌తో కూడిన అనుబంధ పానీయం అందించబడింది. apoE-4 యుగ్మ వికల్పం లేని సబ్జెక్ట్‌లు అల్జీమర్స్‌కు సంబంధించిన ప్రామాణిక పరీక్షలో స్కోర్‌లో గణనీయమైన మెరుగుదలని చూపించాయి, అయితే apoE-4 యుగ్మ వికల్పం ఉన్నవారు అలా చేయలేదు. ఈ అధిక-నాణ్యత కొవ్వుల యొక్క ఆస్ట్రోసైట్‌ల ద్వారా తీసుకునే పెరుగుదలతో ప్రయోజనం కలిగి ఉండవచ్చని ఇది బలమైన సూచిక, లోపభూయిష్ట IDL మరియు LDL రవాణా విధానాల కారణంగా apoE-4 యుగ్మ వికల్పం ఉన్న సబ్జెక్ట్‌లు సాధించలేకపోతున్నాయి.

12. NADH చికిత్స: యాంటీఆక్సిడెంట్లయొక్కకీలకపాత్ర

  అల్జీమర్స్‌కు చాలా కొన్ని ఆశాజనకమైన చికిత్సలలో ఒకటి కోఎంజైమ్, NADH (నికోటినామైడ్ అడెనైన్ డైన్యూక్లియోటైడ్) [12]. ప్లేసిబో-నియంత్రిత అధ్యయనంలో, ఆరు నెలల పాటు NADH ఇచ్చిన అల్జీమర్స్ సబ్జెక్టులు ప్లేసిబో ఇచ్చిన కంట్రోల్ సబ్జెక్ట్‌ల కంటే మౌఖిక పటిమ, దృశ్య నిర్మాణ సామర్థ్యం మరియు అబ్‌స్ట్రాక్ట్ వెర్బల్ రీజనింగ్‌పై మెరుగైన పనితీరును ప్రదర్శించాయి.

NADH ఎందుకు ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది? పైరువేట్‌ను లాక్టేట్‌గా మార్చే ప్రక్రియలో, లాక్టేట్ డీహైడ్రోజినేస్ NADHని NAD+కి ఆక్సీకరణం చేయడం ద్వారా ఆక్సిజన్‌ను వినియోగిస్తుంది, దానితో పాటు ఉన్న చిత్రంలో చూపబడింది. కాబట్టి, NADH యొక్క జీవ లభ్యత పెరిగితే, అమిలాయిడ్-బీటా ద్వారా మెరుగుపరచబడిన వాయురహిత జీవక్రియ మార్గంలో కీలకమైన దశ అయిన పైరువేట్‌ను లాక్టేట్‌గా మార్చడానికి ఆస్ట్రోసైట్ మెరుగైన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ఈ ప్రక్రియ, విషపూరిత ఆక్సిజన్‌ను గ్రహించడం ద్వారా, ఆక్సిజన్ ఎక్స్‌పోజర్ కారణంగా లిపిడ్‌లకు నష్టాన్ని తగ్గిస్తుంది మరియు న్యూరాన్‌లకు శక్తి వనరుగా లాక్టేట్‌ను కూడా అందిస్తుంది.

13.అధికఆక్సిజన్ఎక్స్పోజర్మరియుకాగ్నిటివ్క్షీణత

సుదీర్ఘమైన ఆపరేషన్ తర్వాత కొంతమంది వృద్ధులు తాత్కాలికంగా మరియు కొన్నిసార్లు శాశ్వతంగా అభిజ్ఞా క్షీణతకు గురవుతారని గమనించబడింది. యూనివర్శిటీ ఆఫ్ సౌత్ ఫ్లోరిడా మరియు వాండర్‌బిల్ట్ యూనివర్శిటీ పరిశోధకులు ఆక్సిజన్‌కి అధికంగా బహిర్గతం కావడం వల్ల ఇలా జరుగుతుందని అనుమానించారు [4]. సాధారణంగా, ఒక ఆపరేషన్ సమయంలో, ప్రజలు తరచుగా 100% ఆక్సిజన్‌తో పాటు అధిక మోతాదులో ఆక్సిజన్‌ను అందిస్తారు. పరిశోధకులు యువ వయోజన ఎలుకలపై ఒక ప్రయోగాన్ని నిర్వహించారు, ఇది అల్జీమర్స్‌కు ముందస్తుగా ఉండేలా రూపొందించబడింది, కానీ ఇంకా అభిజ్ఞా క్షీణతను అనుభవించలేదు. అయితే వారి మెదడులో అప్పటికే అమిలాయిడ్-బీటా నిక్షేపాలు ఉన్నాయి. రీ-ఇంజనీరింగ్ చేసిన ఎలుకలు, అలాగే అల్జీమర్స్ ససెప్టబిలిటీ జన్యువు లేని నియంత్రణ సమూహం, మూడు గంటల వ్యవధిలో 100-శాతం ఆక్సిజన్‌కు బహిర్గతమయ్యాయి, అనేక నెలల వ్యవధిలో మూడు సార్లు, పునరావృత కార్యకలాపాలను అనుకరించడం. నియంత్రణ ఎలుకలకు భిన్నంగా, ఆక్సిజన్ ఎక్స్పోజర్ తరువాత అల్జీమర్స్ ముందుగా పారవేయబడిన ఎలుకలు గణనీయమైన అభిజ్ఞా క్షీణతను ఎదుర్కొన్నాయని వారు కనుగొన్నారు.

ఆపరేషన్ల సమయంలో అధిక ఆక్సిజన్ ఎక్స్పోజర్ అల్జీమర్స్ మెదడులో ఆక్సీకరణ నష్టాన్ని కలిగిస్తుందని ఇది బలమైన సూచన. నేను పైన అందించిన వాదనలను బట్టి, ఈ ఫలితం మంచి అర్ధమే. మెదడు, శక్తిని ఉత్పత్తి చేయడానికి (అమిలాయిడ్-బీటా సహాయంతో) వాయురహిత జీవక్రియగా మార్చడం ద్వారా కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను ఆక్సీకరణ దెబ్బతినకుండా నిరోధించడానికి ఉత్తమంగా ప్రయత్నిస్తుంది. కానీ రక్తంలో ఆక్సిజన్ యొక్క అధిక సాంద్రత రక్తం ద్వారా రవాణా చేసేటప్పుడు కొవ్వులు మరియు కొలెస్ట్రాల్‌ను రక్షించడం చాలా కష్టతరం చేస్తుంది మరియు బహుశా ఆక్సిజన్ తీసుకోవడంలో అనివార్యమైన పెరుగుదలకు కారణమవుతుంది మరియు అందువల్ల మెదడులోనే బహిర్గతమవుతుంది.

14. కొవ్వులు ఆరోగ్యకరమైన ఎంపిక!

ఆహారపు కొవ్వులు, ముఖ్యంగా సంతృప్త కొవ్వులు అనారోగ్యకరమైనవి అనే సందేశాన్ని గ్రహించకుండా ఉండటానికి మీరు ఆచరణాత్మకంగా ఆస్ట్రేలియన్ ఆదిమవాసుల వలె ఒంటరిగా ఉండవలసి ఉంటుంది. ఈ సందేశం తప్పు అని నాకు చాలా నమ్మకం ఉంది, కానీ దాని విస్తృతమైన ఉనికి కారణంగా అభిప్రాయాన్ని మార్చడం దాదాపు అసాధ్యం. కొవ్వులు ఎందుకు చెడ్డవి అని చాలా మంది ప్రశ్నించరు; పరిశోధకులు తమ హోంవర్క్ చేసి ఉంటారని వారు ఊహిస్తారు మరియు వారు ఫలితాన్ని విశ్వసిస్తారు.

ఆహార కొవ్వులకు సంబంధించి ప్రస్తుత పరిస్థితి గందరగోళంగా ఉందని చెప్పడానికి ఒక అర్థం కాదు. మనం తీసుకునే మొత్తం కొవ్వును మన మొత్తం కేలరీలలో 20% వరకు ఉంచుకోవాలని పదే పదే చెప్పబడుతున్నాము. ఇది సాధించడం కష్టం, మరియు ఇది తప్పుదారి పట్టించే సలహా అని నేను నమ్ముతున్నాను. ఈ “తక్కువ-కొవ్వు” లక్ష్యానికి ప్రత్యక్ష విరుద్ధంగా, “మంచి” రకాల కొవ్వులను వీలైనంత ఎక్కువగా తినమని మేము ప్రోత్సహిస్తున్నాము. అదృష్టవశాత్తూ, ఒమేగా-3 కొవ్వులు ఆరోగ్యకరమైనవి మరియు ట్రాన్స్ కొవ్వులు చాలా అనారోగ్యకరమైనవి అనే సందేశం చివరకు విస్తృతంగా స్వీకరించబడింది. DHA (డోకోసాహెక్సేనోయిక్ యాసిడ్) అనేది ఆరోగ్యకరమైన మెదడులో పెద్ద పరిమాణంలో కనిపించే ఒమేగా-3 కొవ్వు. ఆహారంలో, ఇది ప్రధానంగా చల్లని నీటి చేపల నుండి లభిస్తుంది, అయితే గుడ్లు మరియు పాల ఉత్పత్తులు కూడా మంచి వనరులు. ట్రాన్స్ ఫ్యాట్‌లు అధిక-ఉష్ణ ప్రక్రియ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడతాయి, ఇది బహుళఅసంతృప్త కొవ్వులను మరింత స్థిరమైన కాన్ఫిగరేషన్‌గా హైడ్రోలైజ్ చేస్తుంది, ఇది వాటి షెల్ఫ్ జీవితాన్ని పెంచుతుంది కానీ వాటిని చాలా అసహజంగా చేస్తుంది, వాటిని దాదాపు ఆహారంగా పిలవలేము. ట్రాన్స్ ఫ్యాట్స్ గుండె మరియు మెదడు ఆరోగ్యానికి చాలా హాని కలిగిస్తాయి. ట్రాన్స్ క్రొవ్వుల యొక్క అధిక వినియోగం ఇటీవల అల్జీమర్స్ [41] ప్రమాదాన్ని పెంచుతుందని చూపబడింది. ట్రాన్స్ క్రొవ్వులు ముఖ్యంగా అధిక ప్రాసెస్ చేయబడిన ఆహారాలలో ఎక్కువగా ఉంటాయి — ముఖ్యంగా కొవ్వులు పొడి రూపంలోకి మారినప్పుడు.

అసంతృప్త కొవ్వుల కంటే ఎల్‌డిఎల్ స్థాయిలను పెంచే అవకాశం ఎక్కువగా ఉన్నట్లు అనుభవ సంబంధమైన సాక్ష్యాలను బట్టి అవి ప్రధానంగా కనిపించినందున సంతృప్త కొవ్వులను నివారించాలని మాకు చెప్పబడింది. అయినప్పటికీ ఈ కొవ్వులు ఆక్సీకరణకు తక్కువ అవకాశం కలిగి ఉంటాయి మరియు అందుకే అవి ఎల్‌డిఎల్‌లో కనిపిస్తాయి — ఎందుకంటే అవి అధిక నాణ్యత కలిగి ఉంటాయి మరియు అందువల్ల ఇంధనంగా కాకుండా క్రియాత్మక పాత్రల కోసం కణజాలాలకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వాలి (అంటే, ఉచిత కొవ్వు ఆమ్లాలు). కొబ్బరి నూనె, సంతృప్త కొవ్వు, అల్జీమర్స్ రోగులకు ప్రయోజనం చేకూరుస్తుందని చూపబడింది [42]. మరియు అధిక కొవ్వు పాల ఉత్పత్తులు (అత్యంత సంతృప్తమైనవి) మహిళల్లో సంతానోత్పత్తికి [10] మరియు అసాధారణంగా, గుండె జబ్బులకు [37][22] ఉపయోగకరంగా ఉన్నట్లు చూపబడింది.

కొవ్వులు (ముఖ్యంగా సంతృప్త కొవ్వులు) అనారోగ్యకరమైనవి అనే విస్తృత నమ్మకం ఉన్నప్పటికీ, 2004లో అమెరికన్ జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ న్యూట్రిషన్‌లో వచ్చిన ఒక కథనం [37] రుతుక్రమం ఆగిపోయిన స్త్రీల సమూహానికి, అధిక కొవ్వు, అధిక సంతృప్తమైనది తక్కువ కొవ్వు (కొవ్వుల నుండి 25% కేలరీలు) ఆహారం కంటే కొవ్వు ఆహారం కొరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి నుండి మెరుగైన రక్షణను అందిస్తుంది. కొరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి ఉన్న ఊబకాయం ఉన్న మహిళలు అధ్యయనంలో ఉన్నారు. వారిలో చాలా మందికి అధిక రక్తపోటు, చాలా మందికి మధుమేహం ఉంది. అవి మెటబాలిక్ సిండ్రోమ్‌కి సంబంధించిన ప్రొఫైల్‌కు సరిపోతాయి, ఇది సుదీర్ఘమైన తక్కువ-కొవ్వు అధిక-కార్బ్ ఆహారం యొక్క ప్రత్యక్ష పరిణామమని నేను గతంలో వాదించాను. కొవ్వు తీసుకోవడంలో పెరుగుదల వారి గుండె జబ్బుల ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది అనే నా పరికల్పన జాగ్రత్తగా నియంత్రించబడిన అధ్యయనం ద్వారా ధృవీకరించబడినందుకు నేను సంతోషిస్తున్నాను.

కొవ్వులు గుండె జబ్బుల నుండి రక్షణ పొందగలవని చూపిన మరొక పరిశోధన ఇప్పుడే పూర్తయింది. ఇది పెద్ద సంఖ్యలో స్వీడిష్ పురుషుల [22] యొక్క దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాన్ని కలిగి ఉంది. రచయితలు తక్కువ- vs అధిక కొవ్వు పాల ఉత్పత్తులను, అలాగే పండ్లు మరియు కూరగాయలు, మాంసాలు, ధాన్యాలు మొదలైన వాటి వినియోగాన్ని పరిశీలించారు. గుండె జబ్బుల నుండి రక్షణ కల్పించే ఏకైక గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన ఫలితం అధిక కొవ్వు పాల ఉత్పత్తులు మరియు చాలా పండ్ల కలయిక. మరియు కూరగాయలు. తక్కువ కొవ్వు పాలతో పండ్లు మరియు కూరగాయలు ఎటువంటి రక్షణను అందించవు.

పండ్లు మరియు కూరగాయలు అందించే ముఖ్యమైన పోషకాలలో ఒకటి కొవ్వుల జీవితాన్ని పొడిగించడంలో సహాయపడే యాంటీఆక్సిడెంట్లు అని నేను అనుమానిస్తున్నాను. యాంటీఆక్సిడెంట్ల యొక్క ఇతర అద్భుతమైన మూలాలలో బెర్రీలు మరియు టొమాటోలు, కాఫీ, గ్రీన్ టీ మరియు డార్క్ చాక్లెట్ వంటి గొప్ప రంగుల పండ్లు మరియు అనేక సుగంధ ద్రవ్యాలు, ముఖ్యంగా దాల్చినచెక్క మరియు పసుపు (కూరలో ప్రధాన పదార్ధం) ఉన్నాయి. సరైన ఫలితాల కోసం వీటిని కొవ్వులతో పాటు సమృద్ధిగా తీసుకోవాలి.

మొక్కజొన్న నూనె మరియు కనోలా నూనె వంటి పాలీఅన్‌శాచురేటెడ్ కొవ్వులు అసంతృప్తమైనవి కాబట్టి మెదడుకు ఖచ్చితంగా హానికరం. రెండు ప్రధాన సమస్యలు ఉన్నాయి: (1) వాటికి తక్కువ ద్రవీభవన స్థానం ఉంది, అంటే, వాటిని వేయించడానికి ఉపయోగిస్తే, అవి ట్రాన్స్ ఫ్యాట్‌లుగా మారుతాయి, ఇవి చాలా అనారోగ్యకరమైనవి, మరియు (2) అవి మారడానికి చాలా ఎక్కువ అవకాశం ఉంది. సంతృప్త కొవ్వుల కంటే గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద రాన్సిడ్ (ఆక్సిడైజ్డ్) అంటే, అవి తక్కువ షెల్ఫ్ జీవితాన్ని కలిగి ఉంటాయి.

జర్మనీలోని పరిశోధకులు ఇటీవల పాలీఅన్‌శాచురేటెడ్ కొవ్వుల యొక్క తాజాదనం యొక్క స్థాయి ఆడ పాలిచ్చే ఎలుకలలో ఆ కొవ్వుల జీవక్రియను ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో తెలుసుకోవడానికి రూపొందించిన ఒక తెలివిగల ప్రయోగాన్ని నిర్వహించారు [43]. వారు ఆడ ఎలుకలను రెండు గ్రూపులుగా విభజించారు, మరియు పరీక్ష సమూహం మరియు నియంత్రణల మధ్య ఉన్న ఏకైక తేడా ఏమిటంటే, పరీక్షా సమూహానికి 25 రోజుల పాటు సాపేక్షంగా వెచ్చని ప్రదేశంలో ఉంచబడిన కొవ్వులు ఇవ్వబడ్డాయి, ఇది గణనీయమైన ఆక్సీకరణ నష్టాన్ని కలిగించింది, అయితే నియంత్రణలు బదులుగా తాజా కొవ్వులు తినిపించారు. ఎలుకల అసాధారణ ఆహారం అవి ఒక చెత్తకు జన్మనిచ్చిన రోజున ప్రారంభించబడింది. పరిశోధకులు క్షీర గ్రంధులను మరియు స్పష్టమైన తేడాల కోసం రెండు సమూహాలచే ఉత్పత్తి చేయబడిన పాలను పరిశీలించారు. పరీక్ష సమూహం యొక్క పాలు దానిలో ఉన్న కొవ్వు పరిమాణంలో గణనీయంగా తగ్గినట్లు వారు కనుగొన్నారు మరియు వారి క్షీర గ్రంధులు రక్త సరఫరా నుండి తక్కువ కొవ్వును తీసుకుంటాయి. ఎలుకల జీవక్రియ యంత్రాంగాలు కొవ్వులకు ఆక్సీకరణ నష్టాన్ని గుర్తించగలవని ఊహించవచ్చు మరియు అందువల్ల వాటిని తిరస్కరించింది, వాటి పిల్లలకు ఆక్సిడైజ్డ్ కొవ్వులను తినిపించడం వల్ల కలిగే పరిణామాలను రిస్క్ చేయకుండా చేయడానికి ఇష్టపడతారు. పర్యవసానంగా, నియంత్రణ సమూహం యొక్క పిల్లల కంటే పరీక్ష సమూహం యొక్క పిల్లలు గణనీయంగా తక్కువ బరువును పొందాయి.

ప్రాసెస్ చేయబడిన బహుళఅసంతృప్త కొవ్వులను కలిగి ఉన్న కుక్కీలు మరియు క్రాకర్స్ వంటి బాక్స్‌డ్ ఐటెమ్‌లు యాంటీఆక్సిడెంట్‌లతో మరియు యాంటీబయాటిక్స్‌తో కూడా వాటిని పాడవకుండా కాపాడతాయి. అయినప్పటికీ, వాటిని వినియోగించిన తర్వాత, అవి ఇంకా రానియ్యకుండా రక్షించబడాలి. జీవరసాయన చట్టాలు శరీరం లోపల లేదా వెలుపల ఒకే విధంగా పనిచేస్తాయి. శరీరం అంతటా పుష్కలంగా బ్యాక్టీరియా ఉన్నాయి, ఇవి రాన్సిడ్ కొవ్వులలో గృహనిర్వాహకతను తీసుకోవడానికి ఆసక్తిని కలిగి ఉంటాయి. కొవ్వులను ఆక్సీకరణం (రాన్సిడ్‌గా మారడం) మరియు బ్యాక్టీరియా దాడి నుండి రక్షించడానికి శరీరం అన్ని రకాల వ్యూహాలను రూపొందించింది. కానీ దాని పని అసంతృప్త కొవ్వుల కంటే సంతృప్త కొవ్వుల కోసం చాలా సులభం, మరియు పాత కొవ్వుల కంటే తాజాది.

మనం ఆహారంలో వీలైనంత తక్కువ కొవ్వులను పొందే ప్రయత్నాన్ని ఆపివేస్తే, “సరైన” రకాల కొవ్వులను పొందడంలో మనం అంతగా నిమగ్నమై ఉండవలసిన అవసరం లేదు. శరీరానికి అధిక మొత్తంలో కొవ్వులు ఉంటే, అది ప్రతి ప్రత్యేక అవసరానికి సరిపోయేలా సరైన కొవ్వును ఎంచుకొని ఎంచుకోవచ్చు; అదనపు లేదా లోపభూయిష్ట కొవ్వులు కేవలం ఇంధనంగా ఉపయోగించబడతాయి, ఇక్కడ అది ఏ కొవ్వు అనేది చాలా ముఖ్యమైనది కాదు, శక్తిని విడుదల చేయడానికి విచ్ఛిన్నం చేయగలిగినంత కాలం.

15. సారాంశం మరియు ముగింపు

అల్జీమర్స్ పరిశోధనకు ఇది ఒక ఉత్తేజకరమైన సమయం, ఎందుకంటే కొత్త మరియు ఆశ్చర్యకరమైన ఆవిష్కరణలు వేగంగా వస్తున్నాయి మరియు అల్జీమర్స్ పోషకాహార లోపం అనే భావనకు మద్దతునిచ్చే సాక్ష్యాలు పెరుగుతున్నాయి. ఈ వ్యాసంలోని 42% సూచనలు 2008 లేదా 2009లో ప్రచురించబడ్డాయి అని గమనించడం ఇటీవలి సంవత్సరాలలో ఎంత పురోగతి సాధించిందనేదానికి ఇది సూచన. ఒక ప్రసిద్ధ కొత్త సిద్ధాంతం ఏమిటంటే, అల్జీమర్స్ గ్లూకోజ్‌ను జీవక్రియ చేసే బలహీనమైన సామర్థ్యం నుండి బయటపడవచ్చు. మెదడు. ఈ లోపాన్ని వివరించడానికి “టైప్-3 మధుమేహం” అనే పదం రూపొందించబడింది, ఇది అల్జీమర్స్ [49] యొక్క ఏవైనా లక్షణాలు కనిపించడానికి చాలా కాలం ముందు కనిపిస్తుంది. మెదడులో ఏరోబిక్ నుండి వాయురహిత గ్లూకోజ్ జీవక్రియ వైపు మళ్లడం అనేది అల్జీమర్స్ యొక్క తరువాతి జీవితంలోకి దారితీసినట్లు అనిపిస్తుంది, అయితే ఈ మార్పుకు కారణం కొవ్వు ఆమ్లాలను సంశ్లేషణ చేయడానికి ఒక ప్రాథమిక పదార్ధాన్ని (పైరువేట్) అందించడమేనని నేను వాదిస్తున్నాను, అదే సమయంలో సంభావ్య హాని కలిగించే ఆక్సీకరణ నుండి వాటిని రక్షించడం. ApoE-4 యుగ్మ వికల్పం, ఇది అల్జీమర్స్‌కు ఎక్కువ ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉంది, ఇది కొవ్వు మరియు కొలెస్ట్రాల్ రవాణాలో లోపాలను స్పష్టంగా సూచిస్తుంది మరియు అల్జీమర్స్ రోగుల యొక్క సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో ఉన్న కొవ్వు ఆమ్లాల పరిమాణంలో 6 రెట్లు గణనీయమైన తగ్గింపు [38] బిగ్గరగా మాట్లాడుతుంది. కొవ్వు లోపం అనేది చిత్రంలో కీలక భాగం అనే సందేశం. apoE-4 యుగ్మ వికల్పాన్ని కలిగి ఉన్న వ్యక్తుల మెదడు యొక్క ఫ్రంటల్ లోబ్స్‌లో మైలిన్ క్షీణించిందనే పరిశీలన మైలిన్ మరమ్మత్తు విధానం లోపభూయిష్టంగా ఉందనే సిద్ధాంతాన్ని మరింత రుజువు చేస్తుంది.

మెదడు పనితీరులో కొలెస్ట్రాల్ కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. శరీరంలోని మొత్తం కొలెస్ట్రాల్‌లో 25% మెదడులో కనుగొనబడింది మరియు ఇది సినాప్సెస్ మరియు మైలిన్ కోశం రెండింటిలోనూ సమృద్ధిగా ఉంటుంది. ఈ రెండు ప్రదేశాలలో కొలెస్ట్రాల్ సిగ్నల్ రవాణా మరియు పెరుగుదల మరియు మరమ్మత్తులో ఖచ్చితంగా ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని తేలింది.

కొలెస్ట్రాల్ పోషించిన బలమైన సానుకూల పాత్రను బట్టి, స్టాటిన్ మందులు అల్జీమర్స్ అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయని మాత్రమే భావించవచ్చు. ఏది ఏమైనప్పటికీ, ఈ బాధాకరమైన వాస్తవాన్ని దాచడంలో స్టాటిన్ పరిశ్రమ చాలా విజయవంతమైంది. జీవితంలో చాలా ముందుగానే అధిక కొలెస్ట్రాల్ ముప్పై సంవత్సరాల తరువాత అల్జీమర్స్ వచ్చే ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉందని వారు చాలా పరిశీలన చేయగలిగారు. అయినప్పటికీ, స్టాటిన్ థెరపీ ద్వారా కొలెస్ట్రాల్‌ను చురుకుగా తగ్గించడం ఈ వ్యక్తుల పరిస్థితిని మెరుగుపరుస్తుంది అనే ఏదైనా వాదనను రుజువు చేయడానికి వారు ఒక్క అధ్యయనాన్ని, పునరాలోచన అధ్యయనాన్ని కూడా అందించరు. వాస్తవానికి, చాలా హేయమైనదిగా, ప్రశ్నకు సమాధానం ఇచ్చే స్టాటిన్ వినియోగ సాక్ష్యం సెమినల్ అధ్యయనాన్ని నిర్వహించిన పరిశోధకులకు “అందుబాటులో లేదు”.

బీట్రైస్ గోలోంబ్ ఒక M.D. Ph.D. UCSD స్టాటిన్ స్టడీ గ్రూప్‌కు ఎవరు నాయకత్వం వహిస్తారు, స్టాటిన్ ఔషధాల యొక్క రిస్క్-బెనిఫిట్ బ్యాలెన్స్‌ను చురుకుగా పరిశోధిస్తున్న ఒక పరిశోధనా బృందం. వృద్ధులకు స్టాటిన్ డ్రగ్స్ సిఫారసు చేయరాదని ఆమె ఎక్కువగా నమ్ముతోంది: వారి విషయంలో నష్టాలు స్పష్టంగా ప్రయోజనాల కంటే ఎక్కువగా ఉంటాయి. ఇక్కడ అందుబాటులో ఉన్న ఆన్‌లైన్ కథనంలో ఆమె ఈ స్థానానికి బలమైన వాదన చేసింది [15]. అల్జీమర్స్‌పై ఉన్న విభాగం ప్రత్యేకంగా బలవంతం చేస్తుంది మరియు ఇది స్టాటిన్ పరిశ్రమ ద్వారా చేసిన మునుపటి అధ్యయనాలపై ఆధారపడటంలో ఆపదలను ఎత్తి చూపుతుంది, ఇక్కడ స్టాటిన్ ఔషధాల యొక్క దుష్ప్రభావాలుగా జ్ఞాపకశక్తి సమస్యలు ఉన్నవారు అధ్యయనం నుండి మినహాయించబడతారు, తద్వారా ఫలితాలు స్టాటిన్స్‌కు అనుకూలంగా అసంబద్ధంగా పక్షపాతంతో ముగుస్తుంది. సారాంశంలో, ఆమె ఇలా వ్రాసింది: “రాండమైజ్డ్ ట్రయల్ సాక్ష్యం, ఈ రోజు వరకు, స్టాటిన్స్ ద్వారా అభిజ్ఞా ప్రయోజనాలను చూపించడంలో ఏకరీతిగా విఫలమైందని మరియు అభిజ్ఞా పనితీరుకు ఎటువంటి ప్రభావం లేదా స్పష్టమైన మరియు గణనీయమైన హానిని సమర్ధించలేదని నొక్కి చెప్పాలి.”

స్టాటిన్ థెరపీని తీసుకోవడానికి నిరాకరించడంతో పాటు, ఒక వ్యక్తి అల్జీమర్స్‌కు వ్యతిరేకంగా వారి అసమానతలను మెరుగుపరిచే మరొక మార్గం ఆహార కొవ్వులను పుష్కలంగా తీసుకోవడం. అల్జీమర్స్ వ్యాధి నిర్ధారణ అయిన తర్వాత అకస్మాత్తుగా “ఆరోగ్యకరమైన” తక్కువ-కొవ్వు ఆహారం నుండి అధిక కొవ్వు గల కీటోజెనిక్ డైట్‌కి మారడం విచిత్రంగా అనిపిస్తుంది. కీటోజెనిక్ ఆహారంలో 88% కొవ్వు, 10% ప్రోటీన్ మరియు 2% కార్బోహైడ్రేట్ [11] ఉంటాయి. అంటే కొవ్వు పదార్ధాలలో అసంబద్ధంగా ఎక్కువ. 50% కొవ్వు, 30% ప్రోటీన్ మరియు 20% కార్బోహైడ్రేట్ వంటి వాటిని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం చాలా సమంజసమైనది, తద్వారా అల్జీమర్స్ నుండి చురుకుగా రక్షించబడుతుంది.

ది బ్రెయిన్ ట్రస్ట్ ప్రోగ్రామ్ [33] అనే పిడియాట్రిక్ బ్రెయిన్ సర్జన్, లారీ మెక్‌క్లియరీ, M.D. రాసిన ఇటీవలి పుస్తకాన్ని నేను బాగా సిఫార్సు చేస్తున్నాను. ఈ పుస్తకం మెదడు గురించిన మనోహరమైన సమాచారాన్ని అందిస్తుంది, అలాగే అభిజ్ఞా పనితీరును మెరుగుపరచడానికి మరియు తరువాత అల్జీమర్స్‌ను నివారించే మార్గాల కోసం నిర్దిష్ట సిఫార్సులను అందిస్తుంది. చాలా ముఖ్యమైనది, అతను చేపలు, మత్స్య, మాంసం మరియు గుడ్లు సమృద్ధిగా కొలెస్ట్రాల్ మరియు జంతువుల కొవ్వులు అధికంగా ఉండే ఆహారాన్ని సిఫార్సు చేస్తాడు. అతను కొబ్బరికాయలు, బాదంపప్పులు, అవకాడోలు మరియు జున్ను, “ఖాళీ పిండి పదార్ధాలను” నివారించడాన్ని ప్రోత్సహిస్తూ, గణనీయమైన మొత్తంలో కొవ్వును కలిగి ఉన్న అన్ని ఆహారాలను కూడా సిఫార్సు చేస్తాడు. ఈ విషయంపై అతని జ్ఞానం అతని యువ రోగులకు మెదడు గాయం తర్వాత మరింత వేగంగా నయం చేయడంలో అతని ఆసక్తి నుండి పెరిగింది.

బేబీ బూమర్‌లు పదవీ విరమణకు చేరువవుతున్న సమయంలో, మన దేశం ప్రస్తుతం అల్జీమర్స్ దాడిని ఎదుర్కొంటోంది మరియు మన ఆరోగ్య సంరక్షణ వ్యవస్థ ఇప్పటికే ఖర్చులు పెరగడం మరియు నిధులు తగ్గిపోవడం వంటి సంక్షోభంలో ఉంది. అల్జీమర్స్ వ్యాధిగ్రస్తుల జనాభాను చూసుకోవడానికి మేము అధిక ధరను భరించలేము, తక్కువ కొవ్వు ఆహారం మరియు ఎప్పటికప్పుడు విస్తరిస్తున్న స్టాటిన్ వినియోగాన్ని ప్రోత్సహిస్తున్న మా ప్రస్తుత పద్ధతులు.

అనుబంధం ఈ అనుబంధంలో, ఇక్కడ అందించిన సిద్ధాంతానికి సంబంధించిన రెండు పేపర్ల పూర్తి సారాంశాన్ని నేను చేర్చాను. మొదటిది [46]లోని సూచన [19], ఇది సూచన [44] ఇక్కడ ఉంది [సందర్భం కోసం ఎగువన ఉన్న స్టాటిన్ ఔషధాలపై విభాగాన్ని చూడండి]:

సారాంశం, “అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో స్టాటిన్స్ కోసం నివారణ పాత్ర గురించి ఎపిడెమియోలాజికల్ మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్ సాక్ష్యం:”

“ఈ పేపర్ స్టాటిన్ వాడకం అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందా లేదా అనే దాని గురించి ఎపిడెమియోలాజికల్ మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్ డేటాను సమీక్షిస్తుంది. అందుబాటులో ఉన్న సమాచారం మూడు తరంగాలలో వచ్చింది. ప్రారంభ, ఎక్కువగా క్రాస్ సెక్షనల్ పరిశీలన నివేదికలు స్టాటిన్స్ చిత్తవైకల్యాన్ని నిరోధించవచ్చని సూచించాయి. తదుపరి, కాగ్నిటివ్ యాడ్-ఆన్ అధ్యయనాలతో రెండు పెద్ద క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఎటువంటి ప్రయోజనాన్ని చూపించలేదు మరియు మూడవ వేవ్, మళ్లీ పరిశీలనా అధ్యయనాలతో ఏమీ చేయలేదు.రెండోది చాలా వరకు రేఖాంశంగా ఉంది మరియు సూచనల ద్వారా గందరగోళాన్ని తగినంతగా పరిష్కరించనందుకు మొదటి అధ్యయనాలు విమర్శించబడ్డాయి (అంటే రోగులకు చిత్తవైకల్యం స్టాటిన్స్ తిరస్కరించబడుతుంది).ఇటీవల, కెనడియన్ స్టడీ ఆఫ్ హెల్త్ అండ్ ఏజింగ్ నుండి కొత్త డేటా మిశ్రమ ఫలితాన్ని అందించింది. నివేదికలు ఎందుకు మారుతున్నాయో అర్థం చేసుకోవడంలో పద్దతిపరమైన పరిశీలనలు స్పష్టంగా ముఖ్యమైనవి అయితే, స్టాటిన్‌ల మధ్య తేడాను గుర్తించడంలో మెరిట్ కూడా ఉండవచ్చు. , వారి ఊహించిన – మరియు వేరియబుల్ – చిత్తవైకల్యం నివారణలో చర్య యొక్క మెకానిజమ్స్ ఆధారంగా, వ ముగింపుకు ముందు ప్రాథమిక నివేదికలు పూర్తిగా కళాత్మకమైనవి. అయినప్పటికీ, మొదటి నివేదికలు రక్షణ పరిధిని ఎక్కువగా అంచనా వేసినట్లు కనిపిస్తున్నాయి, తద్వారా నిర్దిష్ట స్టాటిన్స్‌తో ముఖ్యమైన ప్రభావాలు సాధించగలిగితే తప్ప, ADని నిరోధించడంలో స్టాటిన్స్‌కు నిరాడంబరమైన పాత్ర కంటే ఎక్కువ అవకాశం లేదు.” రెండవ సారాంశం సూచన నుండి తీసుకోబడింది [28. ], “ప్రత్యామ్నాయ పరికల్పన”లో అమిలాయిడ్-బీటా అల్జీమర్స్‌కు హాని కలిగించే బదులు రక్షణగా ఉంటుంది, అంటే, ఇది “న్యూరానల్ ఇన్సల్ట్‌కు రక్షణాత్మక ప్రతిస్పందన:”

వియుక్త, “అల్జీమర్ వ్యాధిలో అమిలాయిడ్-బీటా: శూన్య వర్సెస్ ది ఆల్టర్నేట్ హైపోథీసెస్:”

“దాదాపు 20 సంవత్సరాలుగా, అల్జీమర్ వ్యాధిని అధ్యయనం చేసే పరిశోధకుల ప్రాథమిక దృష్టి అమిలాయిడ్-బీటాపై కేంద్రీకృతమై ఉంది, అమిలాయిడ్ క్యాస్కేడ్ పరికల్పన “శూన్య పరికల్పనగా మారింది.” నిజానికి, అమిలాయిడ్-బీటా అనేది వ్యాధి యొక్క ప్రస్తుత నిర్వచనం ప్రకారం. , పాథోఫిజియాలజీలో ఒక ఆబ్లిగేట్ ప్లేయర్, విట్రోలోని న్యూరాన్‌లకు విషపూరితం, మరియు, బహుశా చాలా బలవంతంగా, వ్యాధిపై అన్ని మానవ జన్యుపరమైన ప్రభావాల ద్వారా పెరుగుతుంది.అందువలన, అమిలాయిడ్-బీటాను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం అనేది గణనీయమైన ప్రాథమిక మరియు చికిత్సా ఆసక్తిని కలిగి ఉంటుంది. , అమిలాయిడ్-బీటా వ్యాధిలో ఖచ్చితంగా పాలుపంచుకున్నప్పటికీ, ఇది ఒక ప్రారంభ సంఘటన కాదు కానీ ఇతర వ్యాధికారక సంఘటనలకు ద్వితీయమైనది అని పేర్కొంటూ పెరుగుతున్న స్వర పరిశోధకుల బృందం “ప్రత్యామ్నాయ పరికల్పన” వద్దకు చేరుకుంది. , ప్రత్యామ్నాయ పరికల్పన అమిలాయిడ్-బీటా పాత్ర మరణానికి కారణం కాదు, అయితే న్యూరానల్ అవమానానికి రక్షణాత్మక ప్రతిస్పందనగా ప్రతిపాదిస్తుంది.ఏ పరికల్పనను గుర్తించడానికి s అల్జీమర్ వ్యాధికి ఉత్తమంగా సంబంధించినది వ్యాధి రోగనిర్ధారణ యొక్క విస్తృత దృక్పథం అవసరం మరియు ఇక్కడ చర్చించబడింది.”

ప్రస్తావనలు

[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O’Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R.Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk, and T. Wyss-Coray, “Inflammation and Alzheimer’s disease.” Neurobiol Aging (2000) May-Jun;21(3):383-421,
[2] Alzheimer’s Association, “Alzheimer’s Disease Facts and Figures,” Alzheimer’s and Dementia (2009) Vol. 5, Issue 3.
[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki and L.F. Low, “Cholesterol as a risk factor for dementia and cognitive decline: a systematic review of prospective studies with meta-analysis.” Am J Geriatr Psychiatry (2008) May, Vol. 16, No. 5, pp. 343-54.
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2nd, “Oxygen treatment triggers cognitive impairment in Alzheimer’s transgenic mice,” Neuroreport. (2009) Jun 18.
[5] B.J. Balin, C.S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, “Chlamydophila pneumoniae and the etiology of late-onset Alzheimer’s disease.” J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, pp. 371-380.
[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, D.H. Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, and J.L. Cummings, MD, “Apolipoprotein E Genotype and Age-Related Myelin Breakdown in Healthy Individuals: Implications for Cognitive Decline and Dementia,” Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, pp. 63-72.
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bénistant, J. F. Pageaux, M. P. Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli,d, and J. Lecerf, “Astrocytes are mainly responsible for the polyunsaturated fatty acid enrichment in blood-brain barrier endothelial cells in vitro” Journal of Lipid Research (1998) Sept., Vol. 39, pp. 1816-1824.
[8] M. S. Brown and J. L. Goldstein, “A Receptor-Mediated Pathway for Cholesterol Homeostasis,” Nobel Lecture, December 9, 1985.
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, M-T Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann and P. Aubourg, “AAV5-Mediated Delivery of Human Aryl Sulfatase A (hARSA) Prevents Sufatide Storage and Neuropathological Phenotype in Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Mice,” Molecular Therapy (2005) 11, S166-S167; doi: 10.1016/j.ymthe.2005.06.431
[10] J. Chavarro, W.C. Willett, and P.J. Skerrett, The Fertility Diet, (2008) McGraw Hill.
[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J.L. Vogel and S.T. Henderson, “Hypometabolism as a therapeutic target in Alzheimer’s disease” BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10.1186/1471-2202-9-S2-S16.
[12] V. Demarin, S.S. Podobnik, D. Storga-Tomic and G. Kay, “Treatment of Alzheimer’s disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: A randomized, double-blind study” Drugs Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, No. 1, pp. 27-33.
[13] R.B. DeMattos, R.P. Brendza, J.E. Heuser, M.Kierson, J.R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han and D.M. Holtzman, “Purification and characterization of astrocyte-secreted apolipoprotein E and J-containing lipoproteins from wild-type and human apoE transgenic mice,” Neurochem Int. (2001) Nov-Dec;39(5-6):415-25. doi:10.1016/S0197-0186(01)00049-3.
[14] M. Dezfulian, M.A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar and G. Javadi, “Can phages cause Alzheimer’s disease?” Med Hypotheses (2008) Nov;71(5):651-6.
[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., “Statin Adverse Effects: Implications for the Elderly,” Geriatric Times (2004) May/June, Vol. V, Issue 3
[16] W.R. Grant, Ph.D., “Does Vitamin D Reduce the Risk of Dementia?” Journal of Alzheimer’s Disease (2009) May, Vol. 17, No. 1., pp. 151-9.
[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Thief of Memory, Statin Drugs and the Misguided War on Cholesterol, (2004) www.buybooksontheweb.com.
[18] X. Han, “Potential mechanisms contributing to sulfatide depletion at the earliest clinically recognizable stage of Alzheimer’s disease: a tale of shotgun lipidomics,” J Neurochem (2007) November, Vol. 103, Suppl. 1. pp. 171-179. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04708.x.
[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan and D.M. Holtzman, “Novel Role for Apolipoprotein E in the Central Nervous System: Modulation of Sulfatide Content” Journal of Biological Chemistry, March 7, 2003, Vol. 278, pp. 8043-8051, DOI 10.1074/jbc.M212340200.
[20] K. Heininger, “A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. IV. Causation and sequence of events,” Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec No, pp.213-328.
[21] S.T. Henderson, “Ketone Bodies as a Therapeutic for Alzheimer’s Disease,” NeuroTherapeutics,, (2008) Jul;5(3):470-80, doi:10.1016/j.nurt.2008.05.004
[22] S. Holmberg, A. Thelin and E.-L. StiernstrNvm, “Food Choices and Coronary Heart Disease: A Population Based Cohort Study of Rural Swedish Men with 12 Years of Follow-up,” Int. J. Environ. Res. Public Health (2009) Vol. 6, pp. 2626-2638;
[23] K. Honjo, R. van Reekum, and N.P. Verhoeff, “Alzheimer’s disease and infection: do infectious agents contribute to progression of Alzheimer’s disease?” Alzheimers Dement. (2009) Jul;5(4):348-60.
[24] S.M. Innis and R.A. Dyer, “Brain astrocyte synthesis of docosahexaenoic acid from n-3 fatty acids is limited at the elongation of docosapentaenoic acid,” (2002) Sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, pp. 1529-1536.
[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler and V. Tangpricha, “Alterations in Vitamin D Status and Anti-microbial Peptide Levels in Patients in the Intensive Care Unit with Sepsis,” Journal of translational Medicine,” (2009) Vol. 7, No. 28.
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou, “Increased cerebrospinal fluid Helicobacter pylori antibody in Alzheimer’s disease,” Int J Neurosci. (2009) 119(6):765-77.
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, and I. Venizelos, “Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer’s disease,” J Neurol. (2009) May;256(5):758-67. Epub 2009 Feb 25.
[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry, and M.A. Smith, “Amyloid-beta in Alzheimer disease: the null versus the alternate hypotheses,” J Pharmacol Exp Ther. (2007) June, Vol. 321 No. 3, pp. 823-9. doi:10.3390/ijerph6102626.
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth and J.L. Dupree, “Sulfatide is essential for the maintenance of CNS myelin and axon structure,” Glia (2006), Vol. 53, pp. 372-381.
[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik and M.F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc Natl Acad Sci U S A. (1998) Jul 21, Vol. 95, No. 15, pp.8892-7.
[31] D. Lutjohann and K. von Bergmann, “24S-hydroxycholesterol: a marker of brain cholesterol metabolism” Pharmacopsychiatry (2003) January 10, Vol. 36 Suppl 2, pp. S102-6, DOI: 10.1055/s-2003-43053.
[32] J. C. McCann and B.N. Ames, “Is there convincing biological or behavioral evidence linking vitamin D deficiency to brain dysfunction?”, (2008) FASEB J. Vol. 22, pp. 982-1001. doi: 10.1096/fj.07-9326rev.
[33] Larry McCleary, M.D., The Brain Trust Program (2007) September, The Penguin Group, New York, New York.
[34] B. McGuinness et al., “Statins for the prevention of dementia,” Cochrane Database of Systematic Reviews, (2009) No. 2.
[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren, et al. “High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia,” Neurology (2005) Vol. 64, pp. 1689-1695.
[36] S.A. Moore, “Polyunsaturated Fatty Acid Synthesis and Release by Brain-Derived Cells in Vitro,” Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, pp. 195ff.
[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, “Dietary fats, carbohydrate, and progression of coronary atherosclerosis in postmenopausal women,” Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, pp. 1175-84.
[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. van der Boom and L.M. Havekes, “Reduced levels of cholesterol, phospholipids, and fatty acids in cerebrospinal fluid of Alzheimer disease patients are not related to apolipoprotein E4,” Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) Sep, Vol. 12, No. 3, pp. 198-203.
[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto, and A. Nissinen, “Serum total cholesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allele, and Alzheimer’s disease,” Neuroepidemiology (1998) Vol. 17, No. 1, pp. 14-20.
[40] F.W. Pfrieger, “Outsourcing in the brain: Do neurons depend on cholesterol delivery by astrocytes?”, BioEssays (2003) Vol. 25 Issue 1, pp.72-78.
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguère and F. Calon, “High dietary consumption of trans fatty acids decreases brain docosahexaenoic acid but does not alter amyloid-beta and tau pathologies in the 3xTg-AD model of Alzheimer’s disease.” Neuroscience (2009) Mar 3, Vol. 159, No. 1, pp. 296-307. Epub 2008 Dec 14.
[42] M.A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale, B. Cholerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman and S. Craft, “Effects of Beta-hydroxybutyrate on cognition in memory-impaired adults,” Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, No. 3, March, pp. 311-314,
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch and K. Eder, “Nutrient Physiology, Metabolism, and Nutrient-Nutrient Interactions Oxidized Fat Reduces Milk Triacylglycerol Concentrations by Inhibiting Gene Expression of Lipoprotein Lipase and Fatty Acid Transporters in the Mammary Gland of Rats,” American Society for Nutrition J. Nutr. (2007) Sept., Vol. 137, pp. 2056-2061.
[44] K. Rockwood, “Epidemiological and clinical trials evidence about a preventive role for statins in Alzheimer’s disease.” Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, pp. 71-7.
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, and K.A. Nave, “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci (2005) Apr, Vol. 8, No. 4, pp. 468-75. Epub 2005 Mar 27.
[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, and R.A. Whitmer, “Midlife Serum Cholesterol and Increased Risk of Alzheimer’s and Vascular Dementia Three Decades Later,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders (2009) Vol. 28, pp. 75-80, DOI: 10:1159/000231980.
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD and J.B. Schulz, MD, “Cholesterol and Alzheimer’s disease: Is there a link?” Neurology (2001) Vol. 57, pp. 1089-1093.
[48] L.L. Smith, “Another cholesterol hypothesis: cholesterol as antioxidant,” Free Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, No. 1, pp. 47-61.
[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J.L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands, and S.M. de la Monte “Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer’s disease – is this type 3 diabetes?” Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, Number 1, pp. 63-80.
[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed and Y-K Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE-mediated lipid mixing by cholesterol,” PNAS (2009) March 31 Vol. 106, No. 13, pp. 5141-5146.
[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi, and D.L. Sparks, “A Novel Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Antioxidant Activity Prevents the Formation of Oxidized Lipids during Lipoprotein Oxidation,” Biochemistry (1999) Vol. 38 No. 19, pp. 5976-5981. DOI: 10.1021/bi982258w.
[52] M. Waldman, MD,, 9th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (2009) Abstract 90, Presented March 12-13.
[53] R. West, M.A., M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., C. M. Hannigan, B.S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, M.D., C. Rosendorff, M.D., Ph.D., and J.M. Silverman, Ph.D., “Better memory functioning associated with higher total and LDL cholesterol levels in very elderly subjects without the APOE4 allele,” Am J Geriatr Psychiatry (2008) September; Vol. 16, No. 9, pp. 781-785. doi: 10.1097/JGP.0b013e3181812790.
[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders, and R.G.J. Westendorp, “Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old,” The Lancet, (1997) Vol. 350, No. 9085, pp. 1119-1123,
[55] R.F. Wilson, J.F. Barletta and J.G. Tyburski, “Hypocholesterolemia in Sepsis and Critically Ill or Injured Patients” Critical Care (2003), Vol. 7, pp. 413-414.
[56] S.-C. Zhang and S. Fedoroff, “Neuron-microglia Interactions in Vitro,” Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, pp. 385-395.